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crisofanol

El crisofanol , también conocido como ácido crisofánico , es un aislado de hongos y una antraquinona natural . Es una crisazina sustituida con metilo C-3 de la familia de las trihidroxiantraquinonas . [1]

El crisofanol (otros nombres; 1,8-dihidroxi-3-metil-antraquinona y ácido crisofánico) se encontraba comúnmente en la medicina china y es una antraquinona natural. [2] Se han realizado estudios sobre los beneficios del crisofanol y se ha descubierto que puede ayudar a prevenir el cáncer, la diabetes, el asma, la osteoporosis, la degeneración de la retina, la enfermedad de Alzheimer, la osteoartritis y la aterosclerosis. [2]

Sus efectos más comunes son de propiedades quimioterapéuticas y neuroprotectoras .

Historia

El crisofanol se observó por primera vez en Rheum rhabarbarum , una planta perteneciente a la familia Polygonaceae. [3] Desde entonces se ha descubierto que está presente en varias familias como Liliaceae, Meliaceae, Asphodelaceae y Fabaceae, entre otras. [3] Hasta 2019, se ha observado en 65 especies de 14 géneros, no solo en plantas sino también en animales y microbios. [3]

Usos

Se ha demostrado que el crisofanol exhibe una variedad de efectos. En 2015 se demostró que reduce los niveles de colesterol y triglicéridos en el pez cebra, además de aumentar la frecuencia de la peristalsis. Por lo tanto, esto podría usarse para los trastornos metabólicos de los lípidos en un entorno clínico. [4] También se ha demostrado que el crisofanol exhibe las mismas propiedades hipolipemiantes en ratas en 2013. [4]

También tiene el potencial de estimular la diferenciación de osteoblastos. [5] además de aliviar la nefropatía diabética [6] Además, puede proteger las células bronquiales de la apoptosis inducida por el extracto de humo de cigarrillo. [7] El crisofanol también puede mejorar la condición de la fibrosis intersticial renal. [8]

El crisofanol también se ha utilizado para inhibir la activación de las células T y proteger a los ratones de la enfermedad inflamatoria intestinal inducida por el sulfato de dextrano sódico. [9] Se demostró que había atenuado las citoquinas proinflamatorias que estaban presentes en el tejido del colon debido a la enfermedad inflamatoria intestinal inducida por sulfato de sodio. [9]

Mecanismo de acción

El crisofanol puede aliviar la nefropatía diabética al inactivar la señalización de TGF-β/EMT. [6] También tiene el potencial de proteger las células bronquiales del extracto de humo de cigarrillo al reprimir la expresión de CYP1A, que generalmente se produce debido a un exceso de especies reactivas de oxígeno. [7] El crisofanol puede aumentar la diferenciación de osteoblastos al inducir la proteína quinasa activada por AMP, así como Smad1/5/9. [5] El crisofanol actúa para mejorar la fibrosis intersticial renal regulando negativamente TGF-β1 y fosfo-Smad3 y regulando positivamente Smad7. [8]

El crisofanol también puede ayudar en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal al inhibir la inflamación al atacar las citocinas proinflamatorias que se encuentran en el factor de necrosis tumoral α. [9] También se ha demostrado que inhibe la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos. [9]

El crisofanol bloquea la proliferación de células de cáncer de colon in vitro . [10] Induce la necrosis de las células mediante una reducción de los niveles de ATP . [11] El crisofanol atenúa los efectos de la exposición al plomo en ratones al reducir el edema citoplasmático neuronal del hipocampo, mejorar la fusión de las crestas mitocondriales, aumentar significativamente la memoria y las capacidades de aprendizaje, reducir el contenido de plomo en la sangre, el corazón, el cerebro, el bazo, los riñones y el hígado, y promover la superóxido dismutasa. y actividades de glutatión peroxidasa y reducir el nivel de malondialdehído en el cerebro, riñón e hígado. [12]

Usos terapéuticos potenciales

El crisofanol puede actuar como fármaco antineoplásico. Esto se ha demostrado en múltiples organismos. Se ha informado que el crisofanol provoca una muerte celular similar a una necrosis en las células cancerosas renales. [13] También ha expresado la capacidad de ser clasificado como medicamento con código ATC A10 debido a su efecto sobre la nefropatía diabética, además de ser capaz de reducir la absorción de lípidos. [4] [6]

Producción

El crisofanol se produce de forma natural en una variedad de especies de plantas. La mayor parte del consumo proviene del consumo de ruibarbo. [1]

Interacciones con la drogas

Se ha demostrado que el crisofanol puede coadministrarse con atorvastatina para reducir los niveles de colesterol. [4] Esto se debe a los diferentes mecanismos para cada uno, ya que se cree que el crisofanol se une al estómago para alterar la absorción de lípidos, mientras que la atorvastatina disminuye la producción de colesterol en el hígado. [4]

Toxicidad

Se ha demostrado que las antraquinonas, entre ellas los derivados del crisofanol, son hepatotóxicas. [14] Pueden causar apoptosis en células hepáticas humanas normales. [14] También se ha demostrado que los derivados del crisofanol, como el crisofanol-8-o-glucósido, poseen propiedades anticoagulantes y antiplaquetarias. [15] Los derivados también tienen el potencial de causar una fosforilación oxidativa anormal que puede resultar en una disminución del potencial de membrana mitocondrial, así como un aumento en la abundancia de especies reactivas de oxígeno y, en última instancia, conducirá a daño mitocondrial y eventual apoptosis. [14]

También hay evidencia de que el crisofanol podría dañar el ADN. [2] Esto se ha demostrado en dos cepas de Salmonella (cepas TA 2637 y 1537). [2] También es importante tener en cuenta que, al tratar las células cancerosas del hígado, lo hace de una manera que induce una muerte celular similar a la necrosis. [16] La necrosis daña el entorno celular, lo que significa que, si bien puede tratar problemas potenciales, también puede dañar el tejido circundante. [dieciséis]

Referencias

  1. ^ ab PubChem. "Crisofanol". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 31 de mayo de 2021 .
  2. ^ abcd Xie L, Tang H, Song J, Long J, Zhang L, Li X (octubre de 2019). "Crisofanol: una revisión de su farmacología, toxicidad y farmacocinética". La Revista de Farmacia y Farmacología . 71 (10): 1475-1487. doi : 10.1111/jphp.13143 . PMID  31373015. S2CID  199380101.
  3. ^ abc Yusuf MA, Singh BN, Sudheer S, Kharwar RN, Siddiqui S, Abdel-Azeem AM, et al. (febrero de 2019). "Crisofanol: una antraquinona natural con potencial bioterapéutico multifacético". Biomoléculas . 9 (2): 68. doi : 10.3390/biom9020068 . PMC 6406798 . PMID  30781696. 
  4. ^ abcde Chen K, Wang CQ, Fan YQ, Xie YS, Yin ZF, Xu ZJ, et al. (15 de julio de 2015). "Aplicación de crisofanol en pez cebra para reducir los lípidos introducidos en la dieta y su posible mecanismo". Revista Internacional de Medicina Clínica y Experimental . 8 (7): 10558–67. PMC 4565228 . PMID  26379845. 
  5. ^ ab Lim YJ, Kim KM, Jang WG (abril de 2021). "El crisofanol aumenta la diferenciación de osteoblastos mediante la fosforilación de AMPK/Smad1/5/9 in vitro e in vivo". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 48 (4): 515–523. doi :10.1111/1440-1681.13443. PMID  33300218. S2CID  228087337.
  6. ^ abc Guo C, Wang Y, Piao Y, Rao X, Yin D (16 de noviembre de 2020). "El crisofanol inhibe la progresión de la nefropatía diabética mediante la inactivación de la vía del TGF-β". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 14 : 4951–4962. doi : 10.2147/DDDT.S274191 . PMC 7678702 . PMID  33235436. 
  7. ^ ab Wu G, Yuan T, Zhu H, Zhang H, Su J, Guo L, et al. (2020-12-15). "El crisofanol protege las células epiteliales bronquiales humanas de la apoptosis inducida por el extracto de humo de cigarrillo (CSE)". Revista Internacional de Epidemiología y Genética Molecular . 11 (3): 39–45. PMC 7811954 . PMID  33488953. 
  8. ^ ab Dou F, Ding Y, Wang C, Duan J, Wang W, Xu H, et al. (octubre de 2020). "El crisofanol mejora la fibrosis intersticial renal al inhibir la vía de señalización de TGF-β/Smad". Farmacología Bioquímica . 180 : 114079. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114079. PMID  32511988. S2CID  219552025.
  9. ^ abcd Lee HS, Jeong GS (marzo de 2021). "El crisofanol atenúa las manifestaciones de enfermedades inmunitarias intestinales mediante la regulación de la activación de células colorrectales y células T in vivo". Moléculas . 26 (6): 1682. doi : 10,3390/moléculas26061682 . PMC 8002617 . PMID  33802855. 
  10. ^ Lee MS, Cha EY, Sul JY, Song IS, Kim JY (junio de 2011). "El ácido crisofánico bloquea la proliferación de células de cáncer de colon inhibiendo la vía EGFR/mTOR". Investigación en fitoterapia . 25 (6): 833–7. doi :10.1002/ptr.3323. PMID  21089180. S2CID  2937534.
  11. ^ Burnstock G, Di Virgilio F (diciembre de 2013). "Señalización purinérgica y cáncer". Señalización purinérgica . 9 (4): 491–540. doi :10.1007/s11302-013-9372-5. PMC 3889385 . PMID  23797685. 
  12. ^ Zhang J, Yan C, Wang S, Hou Y, Xue G, Zhang L (mayo de 2014). "El crisofanol atenúa la lesión inducida por la exposición al plomo en las neuronas del hipocampo en ratones neonatales". Investigación sobre regeneración neuronal . 9 (9): 924–30. doi : 10.4103/1673-5374.133141 . PMC 4146226 . PMID  25206913. 
  13. ^ Choi JS (junio de 2016). "El ácido crisofánico induce necrosis pero no necroptosis en células Caki-2 del carcinoma de células renales humanas". Revista de prevención del cáncer . 21 (2): 81–7. doi :10.15430/JCP.2016.21.2.81. PMC 4933431 . PMID  27390736. 
  14. ^ abc Lin L, Yuan F, Liu Y, Zhong M, Xie T, Ni J, Li H (diciembre de 2019). "Estudio de hepatotoxicidad y mecanismo del crisofanol-8-O-glucósido in vitro". Biomedicina y Farmacoterapia . 120 : 109531. doi : 10.1016/j.biopha.2019.109531 . PMID  31648163.
  15. ^ Seo EJ, Ngoc TM, Lee SM, Kim YS, Jung YS (2012). "El crisofanol-8-O-glucósido, un derivado de antraquinona del ruibarbo, tiene actividades antiplaquetarias y anticoagulantes". Revista de Ciencias Farmacológicas . 118 (2): 245–54. doi : 10.1254/jphs.11123fp . PMID  22302018.
  16. ^ ab Ni CH, Chen PY, Lu HF, Yang JS, Huang HY, Wu SH, et al. (mayo de 2012). "Muerte celular de tipo necrótica inducida por crisofanol a través de una síntesis de ATP mitocondrial alterada en células de cáncer de hígado humano Hep3B". Archivos de investigación farmacéutica . 35 (5): 887–95. doi :10.1007/s12272-012-0514-z. PMID  22644856. S2CID  5631532.

Otras lecturas

Trybus W, Król T, Trybus E, Stachurska A, Król G (junio de 2021). "El posible efecto antitumoral del crisofanol en relación con las células de cáncer de cuello uterino". Revista de bioquímica celular . 122 (6): 639–652. doi :10.1002/jcb.29891. PMID  33417255. S2CID  231193505.