(+)-Costunolide es una lactona sesquiterpénica natural , aislada por primera vez en las raíces de Saussurea costus en 1960. [1] También se encuentra en la lechuga . [1]
Se sintetiza a través de la vía del mevalonato , que se ve en la Figura 1. La síntesis comienza con la ciclización del compuesto 1 , farnesil pirofosfato (FPP), que está mediada por una sesquiterpeno ciclasa , (+)-germacreno A sintasa, para formar el compuesto 2 , (+)-catión germacrilo. [1] Dentro de esta misma enzima , se pierde un protón para formar 3 , (+)- germacreno A. [ 2] La cadena lateral isoprenilo de (+)-germacreno A es luego hidroxilada por (+)-germacreno A hidroxilasa , que es una enzima del citocromo P450 , para formar 4 . [1] Las hidrogenasas dependientes de NAD(P) + oxidan entonces el 4 , germacra-1(10),4,11(13)-trien-12-ol, a través del intermediario 5 , germacra-1(10),4,11(13)-trien-12-al para formar el compuesto 6 , ácido germacreno. La enzima del citocromo P450, la (+)-costunolida sintasa, que es una enzima dependiente de NADPH y O2 , oxida entonces el ácido germacreno para dar el intermediario alcohólico , 7 , que luego se cicla para formar la lactona 8 , (+)-costunolida . [3]
Figura 1. Biosíntesis de (+)-Costunolida. [2]