La coprina es una micotoxina . Se aisló por primera vez de Coprinopsis atramentaria . Se encuentra en hongos del género Coprinopsis . [2] Cuando se combina con alcohol , causa el "síndrome de Coprinus". [3] : 284 [4] Inhibe la enzima aldehído deshidrogenasa , que está involucrada en el metabolismo del alcohol. Esta inhibición conduce a una acumulación de acetaldehído , lo que causa una reacción de enrojecimiento por alcohol . Debido a esto, el hongo se conoce comúnmente como Tippler's Bane.
Debido a las similitudes con el envenenamiento por disulfram (disulfuro de tetraetiltiuram), se especuló durante mucho tiempo que el disulfram era el ingrediente activo de la caprina común . En 1956 se informó que se había aislado disulfram de coprinus, pero este hallazgo no pudo repetirse. [5] En 1975, se identificó a la coprina como el compuesto de la caprina común, y el mecanismo se identificó en 1979. [6] [7] [8]
Los síntomas de intoxicación por coprina incluyen enrojecimiento/rubor facial, náuseas , vómitos , malestar , agitación , palpitaciones , hormigueo en las extremidades y, a veces, dolor de cabeza y salivación excesiva . [3] : 288 [9] Esto puede describirse como la reacción de enrojecimiento por alcohol . Los síntomas suelen aparecer de cinco a diez minutos después del consumo de alcohol. Si no se consume más alcohol, los síntomas generalmente desaparecerán en dos o tres horas, y la gravedad de los síntomas es proporcional a la cantidad de alcohol consumido. El consumo de alcohol puede inducir estos síntomas hasta 5 días después de ingerir coprina. [9] Curiosamente, los síntomas de intoxicación por coprina no aparecen cuando el hongo se ingiere crudo, sino solo cuando se cocina. [5]
En un estudio de casos de envenenamiento por coprina en Alemania en 2010, ninguno de los pacientes murió y todos se recuperaron completamente después de abstenerse de beber alcohol. En un caso, no se buscó atención médica en absoluto y, si bien hubo un intervalo de tiempo en el consumo de etanol después del consumo de hongos, todos los casos habían cocinado bien los hongos antes de la ingestión. [10]
Los síntomas de intoxicación por coprina y consumo de alcohol son similares a los inducidos por el disulfiram (comercializado como Antabuse ), un fármaco utilizado para tratar el alcoholismo crónico al inducir efectos secundarios graves al consumo de alcohol. Debido a esto, se realizó una investigación sobre el uso de la coprina como un fármaco similar para el alcoholismo. [11] Sin embargo, las pruebas han demostrado que la coprina tiene efectos mutagénicos y reproductivos a largo plazo , lo que la hace inadecuada para el uso a largo plazo. [12]
La coprina se hidroliza a ácido glutámico y 1-aminociclopropanol, que inhibe la enzima aldehído deshidrogenasa . [11] El 1-aminociclopropanol se convierte rápidamente en hidrato de ciclopropanona, que se une covalentemente al grupo tiol presente en la enzima, desactivando la actividad deshidrogenasa . [8] Esta inhibición luego causa una acumulación de acetaldehído si se ingiere etanol. Dado que el acetaldehído es tóxico y ya no se puede metabolizar al ácido acético menos tóxico , aparecen los síntomas característicos de la intoxicación por coprina. Sin embargo, como se muestra en el mecanismo a continuación, el enlace covalente es reversible, que es lo que permite que los síntomas disminuyan si no se consume más alcohol. [8]
El 1-aminociclopropanol también desactiva la actividad esterasa de la aldehído deshidrogenasa, pero de manera menos significativa. [13]
La coprina es el primer compuesto descubierto con un grupo ciclopropano de origen natural. [7] La síntesis química se puede llevar a cabo de forma eficaz llevando a cabo una reacción de N-acilación en 1-aminociclopropanol. [7] El tratamiento de isocianatociclopropano con ácido clorhídrico conduce al clorhidrato de 1-aminociclopropanol. La adición de hidróxido de sodio para crear 1-aminociclopropanol desestabilizará la estructura, por lo que la síntesis debe realizarse utilizando el clorhidrato . La adición del clorhidrato al anhídrido N-ftaloil-L-glutámico sufrirá acilación. Por último, el grupo de bloqueo se elimina utilizando hidrazina , lo que produce coprina. [7] El enantiómero , isocoprina, se forma en cantidades insignificantes en la síntesis a pequeña escala, pero se sintetiza en mayores cantidades en la síntesis industrial a gran escala. [7]