El condrosarcoma mixoide extraesquelético (CEM) es una neoplasia mesenquimatosa maligna de bajo grado poco frecuente de los tejidos blandos, que se diferencia de otros sarcomas por su histología única y sus translocaciones cromosómicas características. Existe una diferenciación incierta (aún no hay evidencia que demuestre que la EMC exhiba la característica de diferenciación cartilaginosa) y la diferenciación neuroendocrina es incluso posible. [1]
La EMC fue descrita por primera vez en 1953 por Stout et al. cuando discutieron las diferentes especies de condrosarcoma extraesquelético, [2] pero el concepto de EMC fue propuesto por primera vez en 1972 por Enzinger et al. [3] Brody pensó que se trataba de una neoplasia maligna única de bajo grado con una baja tasa de crecimiento y una anamnesis clínica e histopatológicamente distinta a la de los condrosarcomas típicos. [4] Sin embargo, la línea parental de células EMC permanece indeterminada. Según la edición más reciente de la Clasificación de tumores de tejidos blandos y óseos de la Organización Mundial de la Salud, el EMC se ha clasificado como un tipo de tumor de tejidos blandos con diferenciación incierta. [5]
Estadísticas recientes demuestran que las EMC muestran una mayor incidencia de recurrencia local, metástasis y mortalidad de los pacientes [6] y, por lo tanto, se clasifican como neoplasias malignas de grado medio.
La EMC es poco común y representa menos del 3% de los tumores de tejidos blandos. Afecta principalmente a adultos con una edad promedio de aproximadamente 54 años (rango de edad de 29 a 73 años) y es más común en hombres, la proporción entre hombres y mujeres es de 2:1. [5]
EMCS aparece clínicamente como una masa de tejido blando de desarrollo lento asociada con dolor y sensibilidad. [7] Dos tercios de los tumores EMC se encuentran principalmente en los tejidos blandos subfasciales de las extremidades proximales y las cinturas de las extremidades, especialmente en el muslo y la fosa poplítea. El tamaño promedio del tumor es de aproximadamente 9,3 cm (3,3 a 18 cm). [5] Las ubicaciones poco comunes son las extremidades distales, la parte paraespinal y la región de la cabeza y el cuello. [8] La incidencia en la región de la cabeza y el cuello es inferior al 5%. [1]
Las células de los tumores EMC no expresan proteínas marcadoras tumorales específicas que ayudarían a diagnosticar esta enfermedad. Por ejemplo, menos del 20% de los casos de tumores EMC contienen células que expresan la proteína S100 [8] , mientras que muchos otros tipos de tumores contienen células que expresan la proteína S100 en la mayoría o en todos los casos (consulte Patología de la proteína S100 ).
La citogenética de este tumor reside en las translocaciones recíprocas del locus 9q22 con los cromosomas 3q11, 15q21, 17q11 y 22q12. Se pueden observar otros eventos citogenéticos pero no son característicos. La translocación más común incluye el locus EWSR1 en 22q12 y el locus NR4A3 (también conocido como TEC y CHN) en 9q22. Como se puede observar a menudo en transcripciones quiméricas que incluyen EWSR1, el dominio de transactivación de EWSR1 está fusionado con el dominio de unión al ADN de NR4A3. Se pueden observar varios tipos de productos de fusión, según los exones implicados. NR4A3 es un receptor nuclear huérfano que puede activar el promotor FOS y desempeña un papel en la regulación del crecimiento y la diferenciación hematopoyética. En EMC, el dominio de unión al ADN es constante y están implicados los dominios de transactivación de varios genes. Estos genes incluyen TAF2N (17q11), también denominado TAF15 , [9] que codifica una proteína de unión a ARN que es un componente del factor de transcripción II D , TCF12 (15q21) que codifica un factor de transcripción en la familia básica hélice-bucle-hélice, y TFG (3q11) que codifica un regulador de la vía de señalización del factor nuclear κB (NF-κB) con homología con FUS y EWSR1 en su región N-terminal. TFG también se observa como una transcripción de fusión con ALK (2p23) en el linfoma anaplásico de células grandes y con ANTRK1 (1q21) en algunos de los carcinomas papilares de tiroides . La evidencia reciente demuestra que los tumores con estas diversas translocaciones tienen perfiles similares de expresión genética. [10]
Se han descrito cinco compañeros de fusión para NR4A3, entre ellos: EWSR1 (22q12.2), TAF15 (17q12), FUS (16p11.2), TCF12 (15q21) y TFG (3q12.2). Las proteínas EWSR1, TAF15 (es decir, TAF2N) y FUS son miembros de la familia de proteínas FET de proteínas de unión a ARN. Son socios en varias proteínas de fusión que están asociadas y se sugiere que promuevan no solo la EMC sino también una amplia gama de otros tipos de tumores. [11] Las proteínas de fusión que se encuentran en las células neoplásicas de EMC consisten en NR4A3 en >90% de los casos asociado con EWRS1 en >75% de los casos o, alternativamente, TAF15, TCF12 o TFG en casos poco comunes. [12]
EMC muestra la variación morfológica más pequeña entre los tumores entre todas las neoplasias mixoides de tejidos blandos. La matriz mixoide tiene una estructura fibrosa que es diferente de la apariencia granulada de la mayoría de las otras lesiones mixoides. Se tiñe de magenta en las muestras secadas al aire. Entre todos los tumores mixoides, el EMC tiene la menor cantidad de estructuras vasculares. Se pueden formar lagunas similares a condroblastos, pero no se ha descrito ninguna diferenciación del cartílago hialino.
Los frotis contienen células tumorales regordetas, ovaladas o en forma de huso, dispuestas en un patrón similar a un encaje de cordones y nidos poco cohesivos. Las células malignas son uniformes y carecen de pleomorfismo nuclear. Los núcleos tienen forma redonda u ovalada y son hipercromáticos con cromatina finamente punteada. El nucléolo es pequeño y discreto. Las hendiduras y surcos nucleares son comunes y el citoplasma es homogéneo, escaso a moderadamente abundante y, a menudo, aparece tenue y ahusado, con bordes celulares bien definidos.
Los pacientes con EMC tienen un curso clínico a largo plazo con una tasa de supervivencia de 5 años en el 90% de los pacientes, 10 años en el 70% y 15 años en el 60%. Las recurrencias locales ocurren hasta en el 48% de los pacientes. [13] Las metástasis ocurren en aproximadamente el 50% de los casos, siendo más frecuente en los pulmones, que es el sitio común de metástasis en todos los sarcomas. Ha habido casos raros de regresión espontánea de metástasis pulmonares sin ningún tratamiento. [14]
Como ocurre con todos estos subgrupos de sarcomas, el tratamiento estándar para la EMC primaria es la resección quirúrgica completa, seguida de radioterapia en los casos de alto riesgo. Desafortunadamente, las tasas de respuesta a los regímenes de radiación y quimioterapia convencionales son bajas. [1]
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