La denervación es cualquier pérdida del suministro nervioso independientemente de la causa. Si los nervios perdidos por la denervación son parte de la comunicación neuronal con una función específica del cuerpo, entonces puede producirse una alteración o pérdida del funcionamiento fisiológico. [1] La denervación puede ser causada por una lesión o ser un síntoma de un trastorno como ELA , [2] síndrome pospolio , [3] o POTS . [4] [5] Además, puede ser una técnica quirúrgica útil para aliviar síntomas negativos importantes, como en la denervación renal . La denervación puede tener muchos efectos secundarios dañinos , como un mayor riesgo de infección y disfunción tisular. [6]
La pérdida del suministro de nervios puede ser causada por una lesión, trastornos o como resultado de un procedimiento quirúrgico.
La denervación puede ser el resultado de una lesión nerviosa. Los tres tipos principales de lesión nerviosa son la neuropraxia , la axonotmesis y la neurotmesis . Estos tres tipos distinguen entre la gravedad del daño nervioso y el potencial de recuperación después del daño. Después de una lesión en la que se dañan algunos nervios, el cerebro ha demostrado capacidad para recablear o reorganizar los circuitos neuronales. Esta plasticidad permite que el cerebro compense la pérdida de comunicación neuronal resultante de una lesión. [7]
Los procesos de denervación tienen una fuerte asociación con los síntomas observados en el síndrome pospolio . Las personas con síndrome post polio están pasando por un proceso constante de denervación y reinervación . Este proceso ocurre después de la poliomielitis aguda y conduce a un aumento de las áreas de unidades motoras con el tiempo. Las áreas de las unidades motoras pronto aumentan hasta un punto en el que la reinervación ya no es posible, lo que provoca una denervación descompensada de las unidades motoras que conduce a la atrofia muscular y la pérdida de fuerza muscular. Después de un diagnóstico de infección aguda por polio, se cree que síntomas como fatiga , debilidad general y dolor están correlacionados con la denervación muscular. [8]
Al igual que el síndrome pospolio, la esclerosis lateral amiotrófica también presenta síntomas similares de degeneración de las neuronas motoras que provocan debilidad general y, en algunos casos, parálisis. El tipo de síntomas experimentados puede depender de qué áreas particulares del cuerpo experimentan la pérdida de suministro de nervios. Sin embargo, este proceso de denervación se diferencia del síndrome pospolio en que solo implica degeneración de las neuronas motoras superiores e inferiores y no experimenta un proceso de reinervación y denervación constantes. [9]
Además de la lesión de los nervios periféricos , la denervación se utiliza como procedimiento médico para obtener diversos beneficios resultantes de eliminar la inervación de un área específica del cuerpo. En la denervación renal, el procedimiento implica el uso de radiofrecuencia o ultrasonido para eliminar la inervación del nervio simpático a la pared del riñón con la intención de reducir la presión arterial y tratar la hipertensión crónica . [10] Sin embargo, la denervación renal se usa con menos frecuencia en los últimos años debido a nueva evidencia que sugiere que la presión arterial no se reduce significativamente después del procedimiento e incluso hay recomendaciones contra el uso del procedimiento ya que ha habido pocas pruebas que demuestren que la denervación renal conduce a la reducción de la presión arterial. [11]
Otros procedimientos quirúrgicos prevalentes implican reducir intencionalmente el suministro de nervios para tratar una variedad de trastornos. En una simpatectomía , se extirpa quirúrgicamente un ganglio simpático para tratar la hiperhidrosis o sudoración excesiva. [12] La denervación quirúrgica o radiológica del seno carotídeo se utiliza para tratar la hipersensibilidad del seno carotídeo . [13] En una vagotomía , el nervio vago se extirpa quirúrgicamente para tratar la úlcera péptica mediante la reducción del ácido del estómago. [14] En una rizotomía , las fibras nerviosas de la médula espinal se eliminan con la esperanza de eliminar el dolor muscular crónico . [15]
En lo que respecta a la denervación del músculo esquelético existen dos diagnósticos distintos: neuropatías por atrapamiento y neuropatías compresivas o neuropatías sin atrapamiento. Los síndromes de atrapamiento y neuropatía compresiva ocurren debido a la compresión y/o constricción en una ubicación específica para un segmento de un solo nervio o de múltiples sitios nerviosos. Este atrapamiento o compresión se puede diagnosticar en base a múltiples factores que incluyen el examen físico, la prueba de electrodiagnóstico y la historia clínica. [dieciséis]
Después de la denervación, se produce atrofia y degeneración muscular dentro del tejido del músculo esquelético afectado. Dentro del tejido esquelético se observa una pérdida progresiva de peso de los músculos denervados, así como una reducción del tamaño y cantidad de las fibras musculares. Estos músculos exhiben una disminución de la velocidad de contracción, una reducción de la tensión desarrollada y la fuerza de contracción. [8]
La resonancia magnética (MRI) y la ultrasonografía de alta resolución (US) son dos exámenes de imágenes clínicas que se realizan para clasificar los diferentes diagnósticos. La ecografía es ventajosa para la evaluación de las resoluciones de los nervios periféricos, mientras que la resonancia magnética es más sensible con respecto a los cambios de intensidad de la señal del músculo. [dieciséis]
La denervación afecta el proceso de activación muscular provocado por el desarrollo y propagación de un potencial de acción y la consiguiente liberación de calcio. Se ha descubierto que hay un aumento en la recaptación de calcio debido a cambios en la morfología y estructura del retículo sarcoplásmico . Como resultado, hay una disminución en la amplitud y velocidad de conducción del impulso con un aumento en la duración del pico muscular. [17]
En estudios clínicos y experimentales se observa un aumento de la excitabilidad muscular en corrientes eléctricas que involucran acciones químicas, mientras que hay una disminución de la excitabilidad ante corrientes asociadas con la inducción eléctrica en músculos denervados. Los cambios en el potencial de membrana en reposo que involucran músculos denervados presentan una despolarización leve cuando está presente un estímulo de contracción muscular. Si bien no hay un cambio inmediato que involucre el potencial de acción y reposo, hay un aumento con la resistencia de la membrana. Después de una denervación prolongada, se revela que el potencial de membrana en reposo se reduce con el tiempo, mientras que los potenciales de acción disminuyen progresivamente y se vuelven más lentos. La acetilcolina es un neurotransmisor que se vuelve supersensible en presencia de músculo denervado. Tras la inyección de acetilcolina, se provoca una respuesta contráctil más lenta, que está drásticamente por debajo del umbral del potencial de acción. [17]
Los músculos denervados han demostrado la capacidad de sobrevivir después de períodos de denervación o en el caso de un nervio dañado. El tamaño del nervio y su capacidad de funcionamiento se pueden mantener si se estimula eléctricamente poco después de la denervación, en experimentos clínicos. Se ha demostrado que la estimulación eléctrica funcional en el hogar rescata los músculos que han experimentado una atrofia severa como resultado de la denervación. [18] Este proceso implica estimular eléctricamente los nervios que inervan la parte afectada del cuerpo, utilizando electrodos colocados en la piel. [ cita necesaria ]
Para los músculos que no pueden rescatarse mediante estimulación eléctrica funcional en el hogar, un estudio italiano sugiere que, en algún momento en el futuro, podrían ser aplicables las siguientes técnicas: primero deben tener inducción y separación de células miógenas autólogas . Esto se puede completar mediante la infiltración de marcaína in vivo en tejido muscular que luego se puede cultivar in vitro , o mediante la inducción in vitro de tejido adiposo autólogo seguida de la selección de células madre miogénicas que se pueden recrear in vivo. Las nuevas células madre miogénicas autólogas se inyectarán, proliferarán y diferenciarán en nuevas fibras musculares maduras. Las propiedades funcionales de estas fibras musculares recién creadas se inducirán mediante electrodos de superficie y un neuromodulador externo . [18]