La adición de benzoína es una reacción de adición que involucra dos aldehídos . La reacción ocurre generalmente entre aldehídos aromáticos o glioxales , [1] [2] y da como resultado la formación de una aciloína . En el ejemplo clásico, el benzaldehído se convierte en benzoína . [3]
La condensación de benjuí fue descrita por primera vez en 1832 por Justus von Liebig y Friedrich Wöhler durante su investigación sobre el aceite de almendras amargas . [4] La versión catalítica de la reacción que involucra cianuro fue desarrollada por Nikolay Zinin a fines de la década de 1830. [5] [6]
La reacción es catalizada por nucleófilos como un cianuro o un carbeno N-heterocíclico (generalmente sales de tiazolio ). El mecanismo de reacción fue propuesto en 1903 por AJ Lapworth . [7] En el primer paso de esta reacción, el anión cianuro (como cianuro de sodio ) reacciona con el aldehído en una adición nucleofílica . La reorganización del intermedio da como resultado la inversión de polaridad del grupo carbonilo , que luego se agrega al segundo grupo carbonilo en una segunda adición nucleofílica. La transferencia de protones y la eliminación del ion cianuro producen benzoína como producto. Esta es una reacción reversible , lo que significa que la distribución de productos está determinada por la estabilidad termodinámica relativa de los productos y el material de partida.
En esta reacción, un aldehído dona un protón y otro aldehído acepta un protón. Algunos aldehídos sólo pueden donar protones, como el 4-dimetilaminobenzaldehído , mientras que el benzaldehído es a la vez aceptor y donador de protones. De esta manera es posible sintetizar benzoínas mixtas, es decir, productos con grupos diferentes en cada mitad del producto. Sin embargo, se debe tener cuidado de hacer coincidir un aldehído donador de protones con un aldehído aceptor de protones para evitar una homodimerización no deseada.
La reacción puede extenderse a aldehídos alifáticos con catálisis básica en presencia de sales de tiazolio ; el mecanismo de reacción es esencialmente el mismo. Estos compuestos son importantes en la síntesis de compuestos heterocíclicos . La análoga adición 1,4 de un aldehído a una enona se denomina reacción de Stetter .
En bioquímica , la coenzima tiamina es responsable de la biosíntesis de compuestos similares a la aciloína mediante la adición de benzoína. Esta coenzima también contiene una fracción de tiazolio, que al desprotonarse se convierte en un carbeno nucleofílico.
La versión asimétrica de esta reacción se ha llevado a cabo utilizando sales quirales de tiazolio y triazolio . Se ha descubierto que las sales de triazolio dan lugar a un exceso enantiomérico mayor que las sales de tiazolio. [8] A continuación se muestra un ejemplo. [9]
Dado que los productos de la reacción se controlan termodinámicamente, la adición de benzoína retroactiva puede ser útil desde el punto de vista sintético. Si una benzoína o aciloína se puede sintetizar mediante otro método, se pueden convertir en las cetonas componentes utilizando catalizadores de cianuro o tiazolio. El mecanismo de reacción es el mismo que el anterior, pero se produce en sentido inverso. Esto puede permitir el acceso a cetonas que de otro modo serían difíciles de producir.
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