El fluorofosfato de diisopropilo ( DFP ) o isoflurofato es un líquido aceitoso e incoloro con la fórmula química C 6 H 14 FO 3 P. Se utiliza en medicina [1] y como insecticida organofosforado . [2] Es estable, pero sufre hidrólisis cuando se somete a humedad.
El fluorofosfato de diisopropilo es un fármaco parasimpaticomimético anticolinesterásico irreversible y se ha utilizado en oftalmología como agente miótico en el tratamiento del glaucoma crónico , como miótico en medicina veterinaria y como agente experimental en neurociencia debido a sus propiedades inhibidoras de la acetilcolinesterasa y su capacidad para inducir neuropatía periférica retardada . [1]
La marcada toxicidad de los ésteres del ácido monofluorofosfórico fue descubierta en 1932, cuando Willy Lange y su estudiante de doctorado Gerda von Krueger prepararon los ésteres de metilo, etilo, n-propilo y n-butilo y experimentaron incidentalmente sus efectos tóxicos. Otro homólogo de esta serie de ésteres, el fluorofosfato de diisopropilo, fue desarrollado por el científico británico Bernard Charles Saunders. En su búsqueda de compuestos para ser utilizados como agentes de guerra química , Saunders se inspiró en el informe de Lange y Krueger y decidió preparar el nuevo homólogo al que denominó PF-3. Era mucho menos efectivo como arma química que los agentes de la serie G. A menudo se mezclaba con gas mostaza , formando una mezcla más efectiva con un punto de fusión significativamente más bajo, lo que daba como resultado un agente adecuado para su uso en climas fríos.
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En la investigación militar, debido a sus similitudes físicas y químicas y a su toxicidad comparativamente baja, se utiliza como simulador de agentes G ( GA , GB , GD y GF ). El fluorofosfato de diisopropilo se utiliza en laboratorios civiles para imitar la exposición letal a gases nerviosos o las toxicidades de los organofosforados. [3] [4] [5] También se ha utilizado para desarrollar un modelo de roedores del síndrome de la Guerra del Golfo . [6]
El fluorofosfato de diisopropilo es una neurotoxina muy potente . Su LD 50 en ratas es de 6 mg/kg (oral). Se combina con el aminoácido serina en el sitio activo de la enzima acetilcolinesterasa , [7] una enzima que desactiva el neurotransmisor acetilcolina . Los neurotransmisores son necesarios para continuar el paso de los impulsos nerviosos de una neurona a otra a través de la sinapsis . Una vez que se ha transmitido el impulso, la acetilcolinesterasa funciona para desactivar la acetilcolina casi inmediatamente al descomponerla. Si la enzima se inhibe, la acetilcolina se acumula y los impulsos nerviosos no se pueden detener, lo que causa una contracción muscular prolongada. Se produce parálisis y puede producirse la muerte , ya que se ven afectados los músculos respiratorios .
El DFP también inhibe algunas proteasas . Es un aditivo útil para el aislamiento de proteínas o células.
El fluorofosfato de diisopropilo (DFP) fue un gas nervioso desarrollado por los alemanes durante la Segunda Guerra Mundial . El DFP se une irreversiblemente a las enzimas que contienen serina en el sitio activo, por ejemplo, las serina proteasas y la acetilcolinesterasa.
El isoflurofato, el éster diisopropílico del ácido fluorofosfórico, se obtiene haciendo reaccionar alcohol isopropílico con tricloruro de fósforo , formando diisopropilfosfito, que se clora y reacciona posteriormente con fluoruro de sodio para reemplazar el átomo de cloro con flúor, dando así fluorofosfato de diisopropilo. [8]
El DFP es una prueba diagnóstica para detectar la presencia del sitio activo Ser en las serina proteasas, así como un inhibidor de las serina proteasas. El PMSF y el AEBSF son reactivos alternativos, menos tóxicos, pero presumiblemente también menos reactivos, para estas mismas aplicaciones. El DFP y otras neurotoxinas organofosforadas análogas son inactivadas por la enzima paraoxonasa , que está presente en niveles muy variables en los seres humanos.
Se comercializa bajo muchas marcas comerciales, entre ellas Difluorophate, Diflupyl, Diflurphate, Dyflos, Dyphlos, Fluropryl, Fluostigmine, Neoglaucit. [ cita requerida ]