El cloruro de guanidinio o clorhidrato de guanidina , habitualmente abreviado GdmCl y a veces GdnHCl o GuHCl, es la sal clorhidrato de guanidina .
El cloruro de guanidinio cristaliza en el grupo espacial ortorrómbico Pbca . La estructura cristalina consiste en una red de cationes guanidinio y aniones cloruro unidos por enlaces de hidrógeno N–H···Cl . [2]
El cloruro de guanidinio es un ácido débil con un pKa de 13,6. La razón por la que es un ácido tan débil es la deslocalización completa de la carga positiva a través de 3 átomos de nitrógeno (más un poco de carga positiva en el carbono). Sin embargo, algunas bases más fuertes pueden desprotonarlo, como el hidróxido de sodio :
El equilibrio no es completo porque la diferencia de acidez entre el guanidinio y el agua no es grande (valores aproximados de pKa : 13,6 frente a 15,7).
La desprotonación completa debe realizarse con bases extremadamente fuertes, como la diisopropilamida de litio .
El cloruro de guanidinio es un fuerte caótropo y uno de los desnaturalizantes más fuertes utilizados en estudios fisicoquímicos del plegamiento de proteínas . También tiene la capacidad de disminuir la actividad enzimática y aumentar la solubilidad de las moléculas hidrófobas. [2] A altas concentraciones de cloruro de guanidinio (p. ej., 6 M ), las proteínas pierden su estructura ordenada y tienden a enrollarse aleatoriamente , es decir, no contienen ninguna estructura residual. Sin embargo, a concentraciones en el rango milimolar in vivo, se ha demostrado que el cloruro de guanidinio "cura" las células de levadura priónicas positivas (es decir, las células que exhiben un fenotipo priónico positivo revierten a un fenotipo priónico negativo). Esto es el resultado de la inhibición de la proteína chaperona Hsp104 que se sabe que juega un papel importante en la fragmentación y propagación de las fibras priónicas. [3] [4] [5]
Petrunkin y Petrunkin (1927, 1928) parecen ser los primeros en estudiar la unión de GnHCl a la gelatina y a una mezcla de proteínas desnaturalizadas térmicamente a partir de extracto de cerebro. Greenstein (1938, 1939), sin embargo, parece ser el primero en descubrir la alta acción desnaturalizante de los haluros de guanidinio y los tiocianatos en el seguimiento de la liberación de grupos sulfhidrilo en la ovoalbúmina y otras proteínas en función de la concentración de sal. [6]
El clorhidrato de guanidina está indicado para la reducción de los síntomas de debilidad muscular y fatigabilidad fácil asociados con el síndrome de Eaton-Lambert . No está indicado para el tratamiento de la miastenia gravis. Aparentemente actúa mejorando la liberación de acetilcolina después de un impulso nervioso. También parece disminuir las tasas de despolarización y repolarización de las membranas de las células musculares. La dosis inicial suele estar entre 10 y 15 mg/kg (5 a 7 mg/libra) de peso corporal por día en 3 o 4 dosis divididas. Esta dosis puede aumentarse gradualmente hasta una dosis diaria total de 35 mg/kg (16 mg/libra) de peso corporal por día o hasta el desarrollo de efectos secundarios. Los efectos secundarios pueden incluir aumento del peristaltismo, diarrea, parestesia (hormigueo y entumecimiento) y náuseas. La guanidina puede producir supresión fatal de la médula ósea, aparentemente relacionada con la dosis. [7]
