Un compuesto líder ( / ˈ l iː d / , es decir, un compuesto "líder", que no debe confundirse con varios compuestos del elemento metálico plomo ) en el descubrimiento de fármacos es un compuesto químico que tiene actividad farmacológica o biológica que probablemente sea terapéuticamente útil. pero, no obstante, puede tener una estructura subóptima que requiera modificaciones para adaptarse mejor al objetivo; Los medicamentos que llevan plomo ofrecen la posibilidad de ser seguidos por compuestos de respaldo. Su estructura química sirve como punto de partida para modificaciones químicas con el fin de mejorar la potencia , la selectividad o los parámetros farmacocinéticos . Además, los restos farmacológicamente activos recientemente inventados pueden tener poca semejanza con los fármacos y pueden requerir modificaciones químicas para volverse lo suficientemente parecidos a los fármacos como para ser probados biológica o clínicamente. [1]
Los compuestos líderes a veces se denominan candidatos de desarrollo. [1] Esto se debe a que el descubrimiento y la selección de los compuestos principales se produce antes del desarrollo clínico y preclínico del candidato.
Antes de que se puedan descubrir los compuestos principales, se debe seleccionar un objetivo adecuado para el diseño racional de fármacos sobre la base de su plausibilidad biológica o identificarlo mediante la detección de posibles compuestos principales frente a múltiples objetivos. [1] Las bibliotecas de medicamentos a menudo se prueban mediante exámenes de alto rendimiento (los compuestos activos se designan como "aciertos") que pueden detectar compuestos por su capacidad para inhibir ( antagonista ) o estimular ( agonista ) un receptor de interés, así como determinar su selectividad. para ellos. [1]
Un compuesto líder puede surgir de una variedad de fuentes diferentes. Los compuestos de plomo se encuentran caracterizando productos naturales , empleando química combinatoria o mediante modelos moleculares como en el diseño racional de fármacos . [2] Las sustancias químicas identificadas como exitosas mediante un análisis de alto rendimiento también pueden convertirse en compuestos de plomo. [1] Una vez que se selecciona un compuesto líder, debe someterse a una optimización principal, lo que implica hacer que el compuesto sea más "parecido a un fármaco". [1] Aquí es donde entra en juego la regla de cinco de Lipinski , a veces también denominada "regla de Pfizer" o simplemente "regla de cinco". [3] Deben tenerse en cuenta otros factores, como la facilidad de ampliar la fabricación del producto químico. [3]
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