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Comportamiento de enfermedad

Ancher, Michael , "La niña enferma", 1882, Museo de Arte de Statens

La conducta de enfermedad es un conjunto coordinado de cambios conductuales adaptativos que se desarrollan en individuos enfermos durante el curso de una infección . [1] Por lo general, pero no siempre, [2] acompañan a la fiebre y ayudan a la supervivencia. Tales respuestas de enfermedad incluyen letargo , depresión , ansiedad , malestar , pérdida de apetito , [3] [4] somnolencia , [5] hiperalgesia , [6] reducción del acicalamiento [1] [7] y falta de concentración . [8] La conducta de enfermedad es un estado motivacional que reorganiza las prioridades del organismo para hacer frente a patógenos infecciosos . [8] [9] Se ha sugerido que es relevante para comprender la depresión , [10] y algunos aspectos del sufrimiento que se produce en el cáncer .

Historia

Los granjeros han reconocido desde hace mucho tiempo que los animales enfermos tienen un comportamiento diferente. Inicialmente se pensó que esto se debía a la debilidad física que resultaba de desviar energía a los procesos corporales necesarios para combatir las infecciones. Sin embargo, en la década de 1960, se demostró que los animales producían un factor X transportado por la sangre que actuaba sobre el cerebro para causar un comportamiento enfermo. [11] [12] En 1987, Benjamin L. Hart reunió una variedad de hallazgos de investigación que sostenían que eran adaptaciones de supervivencia que, si se evitaban, perjudicarían la capacidad de un animal para combatir las infecciones. En la década de 1980, se demostró que el factor transmitido por la sangre eran citocinas proinflamatorias producidas por leucocitos activados en el sistema inmunológico en respuesta a lipopolisacáridos (un componente de la pared celular de las bacterias Gram-negativas ). Estas citocinas actuaban por varias vías humorales y nerviosas sobre el hipotálamo y otras áreas del cerebro. Investigaciones posteriores mostraron que el cerebro también puede aprender a controlar los diversos componentes del comportamiento enfermo independientemente de la activación inmunológica. [ cita requerida ] .

En 2015, Shakhar y Shakhar [13] sugirieron en cambio que la conducta de enfermedad se desarrolló principalmente porque protegía a los parientes de los animales infectados de enfermedades transmisibles. Según esta teoría, denominada hipótesis de Eyam, en honor a la parroquia inglesa de Eyam , la conducta de enfermedad protege al grupo social de individuos infectados al limitar sus contactos directos, evitar que contaminen el medio ambiente y difundir su estado de salud. La selección de parentesco ayudaría a promover tales conductas a través de la evolución. Sin embargo, en una especie altamente prosocial como los humanos, la conducta de enfermedad puede actuar como una señal para motivar a otros a ayudar y cuidar al individuo enfermo. [14]

Ventajas

Ventaja general

La conducta de enfermedad en sus diferentes aspectos hace que el animal limite su movimiento; la energía metabólica no gastada en la actividad se desvía hacia las respuestas febriles, que implican el aumento de la temperatura corporal. [1] Esto también limita la exposición del animal a los depredadores mientras se encuentra cognitiva y físicamente afectado. [1]

Ventajas específicas

Los componentes individuales de la conducta de enfermedad tienen ventajas individuales específicas. La anorexia limita la ingestión de alimentos y, por lo tanto, reduce la disponibilidad de hierro en el intestino (y en la absorción intestinal). El hierro puede ayudar a la reproducción bacteriana, por lo que su reducción es útil durante la enfermedad. [15] Las concentraciones plasmáticas de hierro se reducen por esta razón antibacteriana en la fiebre. [16] Un umbral de dolor reducido garantiza que un animal esté atento para no ejercer presión sobre los tejidos lesionados e inflamados que podrían interrumpir su curación. [1] La reducción del acicalamiento es adaptativa, ya que reduce la pérdida de agua. [1]

Ventajas del fitness inclusivo

Según la " hipótesis de Eyam ", [13] la conducta de enfermedad, al promover la inmovilidad y el desinterés social, limita los contactos directos de los individuos con sus familiares. Al reducir la ingesta de alimentos y bebidas, limita la diarrea y la defecación, reduciendo así la contaminación ambiental. Al reducir el aseo personal y cambiar la postura, la marcha y la vocalización, también es una señal de mala salud para los parientes. En conjunto, la conducta de enfermedad reduce la tasa de nuevas infecciones, un rasgo que probablemente se propague por selección de parentesco . [ cita requerida ]

Ventaja social

Los seres humanos se ayudaban entre sí en caso de enfermedad o lesión durante su pasado de cazadores-recolectores y después. Convencer a los demás de que necesitaban urgentemente ayuda, asistencia y cuidados aumentaba las posibilidades de supervivencia del individuo enfermo. Los altos costos directos, como la energía gastada en la fiebre y el daño potencial causado por las altas temperaturas corporales, y los altos costos de oportunidad, como los causados ​​por la inactividad, el desinterés social y la falta de apetito, hacen que la conducta de enfermarse sea una señal de necesidad muy costosa y, por lo tanto, creíble. [14]

Control inmunológico

Los lipopolisacáridos estimulan el sistema inmunológico para que produzca citocinas proinflamatorias IL-1 , IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF). [17] Estas citocinas liberadas periféricamente actúan en el cerebro a través de una vía de transmisión rápida que implica una entrada primaria a través de los nervios vagos , [18] [19] y una vía de transmisión lenta que involucra citocinas que se originan en el plexo coroideo y los órganos circunventriculares y se difunden en el parénquima cerebral por transmisión de volumen . [20] Las citocinas periféricas pueden ingresar al cerebro directamente [21] [22] pero son proteínas polipeptídicas lipofílicas grandes que generalmente no se difunden pasivamente fácilmente a través de la barrera hematoencefálica. También pueden inducir la expresión de otras citocinas en el cerebro que causan conductas de enfermedad. [23] [24] El estrés psicosocial agudo mejora la capacidad de una respuesta inmune para desencadenar tanto la inflamación como la enfermedad conductual. [25]

Condicionamiento conductual

Los componentes de la conducta de enfermedad pueden aprenderse por asociación condicional . Por ejemplo, si se administra una solución de sacarina con una sustancia química que desencadena un aspecto particular de la conducta de enfermedad, en ocasiones posteriores la solución de sacarina la desencadenará por sí sola. [26] [27]

Condiciones médicas

Depresión

Se ha propuesto que el trastorno depresivo mayor es casi idéntico a la conducta de enfermedad, lo que plantea la posibilidad de que sea una manifestación desadaptativa de la conducta de enfermedad debido a anomalías en las citocinas circulantes. [28] [29] [30] Además, se encontró que el tratamiento crónico, pero no agudo, con fármacos antidepresivos atenúa los síntomas de la conducta de enfermedad en roedores. [31] Los efectos del estado de ánimo causados ​​por la interleucina-6 después de una respuesta inmune se han relacionado con una mayor actividad dentro de la corteza cingulada anterior subgenual , [32] un área involucrada en la etiología de la depresión. [33] El cambio de humor asociado con la inflamación también puede producir una reducción en la conectividad funcional de esta parte del cerebro con la amígdala , la corteza prefrontal medial , el núcleo accumbens y el surco temporal superior . [32]

Efecto secundario del cáncer

En el cáncer, tanto la enfermedad como el tratamiento de quimioterapia pueden provocar la liberación de citocinas proinflamatorias que pueden causar un comportamiento de enfermedad como efecto secundario . [34] [35]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdef Hart, BL (1988). "Base biológica del comportamiento de los animales enfermos". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 12 (2): 123–137. doi :10.1016/S0149-7634(88)80004-6. PMID  3050629. S2CID  17797005.
  2. ^ Kent, S.; Bluthe, RM; Dantzer, R.; Hardwick, AJ; Kelley, KW; Rothwell, NJ; Vannice, JL (1992). "Diferentes mecanismos de receptores median los efectos pirogénicos y conductuales de la interleucina 1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (19): 9117–9120. Bibcode :1992PNAS...89.9117K. doi : 10.1073/pnas.89.19.9117 . PMC 50076 . PMID  1409612. 
  3. ^ Exton, MS (1997). "Anorexia inducida por infecciones: estrategia de defensa activa del huésped". Appetite . 29 (3): 369–383. doi :10.1006/appe.1997.0116. PMID  9468766. S2CID  10465902.
  4. ^ Murray, MJ; Murray, AB (1979). "Anorexia de la infección como mecanismo de defensa del huésped". The American Journal of Clinical Nutrition . 32 (3): 593–596. doi :10.1093/ajcn/32.3.593. PMID  283688.
  5. ^ Mullington, J.; Korth, C.; Hermann, DM; Orth, A.; Galanos, C.; Holsboer, F.; Pollmächer, T. (2000). "Efectos dependientes de la dosis de endotoxina en el sueño humano". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología reguladora, integradora y comparativa . 278 (4): R947–R955. doi :10.1152/ajpregu.2000.278.4.r947. PMID  10749783. S2CID  10272455.
  6. ^ Maier, SF; Wiertelak, EP; Martin, D; Watkins, LR (1993). "La interleucina-1 media la hiperalgesia conductual producida por el cloruro de litio y la endotoxina". Brain Research . 623 (2): 321–324. doi :10.1016/0006-8993(93)91446-Y. PMID  8221116. S2CID  40529634.
  7. ^ Dantzer R, Kelley KW (febrero de 2007). "Veinte años de investigación sobre la conducta de enfermedad inducida por citocinas". Brain Behav. Immun. 21 (2): 153–160. doi :10.1016/j.bbi.2006.09.006. PMC 1850954. PMID  17088043 .  
  8. ^ ab Kelley, KW; Bluthé, RM; Dantzer, R; Zhou, JH; Shen, WH; Johnson, RW; Broussard, SR (2003). "Comportamiento de enfermedad inducido por citocinas". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 17 (Supl 1): S112–S118. doi :10.1016/S0889-1591(02)00077-6. PMID  12615196. S2CID  25400611.
  9. ^ Johnson, RW (2002). "El concepto de comportamiento de enfermedad: Un breve relato cronológico de cuatro descubrimientos clave". Inmunología e inmunopatología veterinaria . 87 (3–4): 443–450. doi :10.1016/S0165-2427(02)00069-7. PMID  12072271.
  10. ^ Dantzer, Robert (mayo de 2009). "Citocina, comportamiento de enfermedad y depresión". Clínicas de inmunología y alergia de Norteamérica . 29 (2): 247–264. doi :10.1016/j.iac.2009.02.002. PMC 2740752. PMID 19389580.  Consultado el 23 de febrero de 2015 . 
  11. ^ Holmes, JE; Miller, NE (1963). "Efectos de la endotoxina bacteriana en la ingesta de agua, la ingesta de alimentos y la temperatura corporal en la rata albina". The Journal of Experimental Medicine . 118 (4): 649–658. doi :10.1084/jem.118.4.649. PMC 2137667 . PMID  14067912. 
  12. ^ Miller, N. (1964) "Algunos estudios psicofisiológicos de la motivación y de los efectos conductuales de la enfermedad". Bull. Br. Psychol. Soc. 17: 1–20
  13. ^ ab Shakhar K, Shakhar G (octubre de 2015). "¿Por qué nos sentimos enfermos cuando estamos infectados? ¿Puede el altruismo desempeñar un papel?". PLOS Biol . 13 (10): e1002276. doi : 10.1371/journal.pbio.1002276 . PMC 4608734. PMID  26474156 . 
  14. ^ ab Steinkopf L (agosto de 2015). "La teoría de la señalización de los síntomas: una explicación evolutiva del efecto placebo". Psicología evolutiva . 13 (3): 100. doi : 10.1177/1474704915600559 . PMC 10480909 . PMID  37924177. 
  15. ^ Kluger, MJ; Rothenburg, BA (1979). "Fiebre y hierro reducido: su interacción como respuesta de defensa del huésped a la infección bacteriana". Science . 203 (4378): 374–376. Bibcode :1979Sci...203..374K. doi :10.1126/science.760197. PMID  760197.
  16. ^ Weinberg, ED (1984). "Retención de hierro: una defensa contra la infección y la neoplasia". Physiological Reviews . 64 (1): 65–102. doi :10.1152/physrev.1984.64.1.65. PMID  6420813.
  17. ^ Konsman, JP; Parnet, P; Dantzer, R (marzo de 2002). "Comportamiento de enfermedad inducido por citocinas: mecanismos e implicaciones". Tendencias en neurociencias . 25 (3): 154–159. doi :10.1016/s0166-2236(00)02088-9. PMID  11852148. S2CID  29779184.
  18. ^ Goehler, LE; Gaykema, RP; Nguyen, KT; Lee, JE; Tilders, FJ; Maier, SF; Watkins, LR (1999). "Interleucina-1 beta en células inmunes del nervio vago abdominal: ¿Un vínculo entre los sistemas inmune y nervioso?". The Journal of Neuroscience . 19 (7): 2799–2806. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-07-02799.1999 . PMC 6786076 . PMID  10087091. 
  19. ^ Goehler, LE; Relton, JK; Dripps, D.; Kiechle, R.; Tartaglia, N.; Maier, SF; Watkins, LR (1997). "Los paraganglios vagales se unen al antagonista del receptor de interleucina-1 biotinilado: un posible mecanismo para la comunicación entre el sistema inmunitario y el cerebro". Boletín de investigación cerebral . 43 (3): 357–364. doi :10.1016/s0361-9230(97)00020-8. PMID  9227848. S2CID  22591654.
  20. ^ Konsman, JP; Kelley, K.; Dantzer, R. (1999). "Relaciones temporales y espaciales entre la expresión inducida por lipopolisacáridos de Fos, interleucina-1 beta y óxido nítrico sintasa inducible en cerebro de rata". Neurociencia . 89 (2): 535–548. doi :10.1016/s0306-4522(98)00368-6. PMID  10077334. S2CID  25173830.
  21. ^ Banks, WA; Kastin, AJ; Gutiérrez, EG (1994). "Penetración de la interleucina-6 a través de la barrera hematoencefálica murina". Neuroscience Letters . 179 (1–2): 53–56. doi :10.1016/0304-3940(94)90933-4. PMID  7845624. S2CID  22712577.
  22. ^ Banks, WA; Ortiz, L.; Plotkin, SR; Kastin, AJ (1991). "La interleucina (IL) 1 alfa humana, la IL-1 alfa murina y la IL-1 beta murina se transportan de la sangre al cerebro en el ratón mediante un mecanismo saturable compartido". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 259 (3): 988–996. PMID  1762091.
  23. ^ Ban, E.; Haour, F.; Lenstra, R. (1992). "Expresión del gen de interleucina 1 en el cerebro inducida por la administración periférica de lipopolisacáridos". Cytokine . 4 (1): 48–54. doi :10.1016/1043-4666(92)90036-Q. PMID  1535519.
  24. ^ Van Dam, AM; Brouns, M.; Louisse, S.; Berkenbosch, F. (1992). "Aparición de interleucina-1 en macrófagos y en microglia ramificada en el cerebro de ratas tratadas con endotoxina: ¿una vía para la inducción de síntomas no específicos de enfermedad?". Brain Research . 588 (2): 291–296. doi :10.1016/0006-8993(92)91588-6. PMID  1393581. S2CID  35583973.
  25. ^ Brydon, L.; Walker, C.; Wawrzyniak, A.; Whitehead, D.; Okamura, H.; Yajima, J.; Tsuda, A.; Steptoe, A. (2009). "Efectos sinérgicos de los factores de estrés psicológicos e inmunológicos sobre las respuestas inflamatorias a las citocinas y a la enfermedad en humanos". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 23 (2): 217–224. doi :10.1016/j.bbi.2008.09.007. PMC 2637301 . PMID  18835437. 
  26. ^ Exton, MS; Bull, DF; King, MG (1995). "Condicionamiento conductual de la anorexia inducida por lipopolisacáridos". Fisiología y comportamiento . 57 (2): 401–405. doi :10.1016/0031-9384(94)00249-5. PMID  7716224. S2CID  41061406.
  27. ^ Exton, MS; Bull, DF; King, MG; Husband, AJ (1995). "Modificación de la temperatura corporal y el estado de sueño mediante condicionamiento conductual". Fisiología y comportamiento . 57 (4): 723–729. doi :10.1016/0031-9384(94)00314-9. PMID  7777610. S2CID  927502.
  28. ^ Yirmiya, R.; Weidenfeld, J.; Pollak, Y.; Morag, M.; Morag, A.; Avitsur, R.; Barak, O.; Reichenberg, A.; Cohen, E.; Shavit, Y.; Ovadia, H. (1999). "Citocinas, "depresión debida a una enfermedad médica general" y fármacos antidepresivos". Citocinas, estrés y depresión . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 461. págs. 283–316. doi :10.1007/978-0-585-37970-8_16. ISBN 978-0-306-46135-4. Número de identificación personal  10442179.
  29. ^ Dantzer, R.; O'Connor, JC; Freund, GG; Johnson, RW; Kelley, KW (2008). "De la inflamación a la enfermedad y la depresión: cuando el sistema inmunológico subyuga al cerebro". Nature Reviews Neuroscience . 9 (1): 46–56. doi :10.1038/nrn2297. PMC 2919277 . PMID  18073775. 
  30. ^ Maes, M. (2008). "La hipótesis de las citocinas en la depresión: inflamación, estrés oxidativo y nitrosativo (IO&NS) e intestino permeable como nuevos objetivos para tratamientos complementarios en la depresión". Neuro Endocrinology Letters . 29 (3): 287–291. PMID  18580840.
  31. ^ Yirmiya, R. (1996). "La endotoxina produce un episodio similar a la depresión en ratas". Brain Research . 711 (1–2): 163–174. doi :10.1016/0006-8993(95)01415-2. PMID  8680860. S2CID  46133689.
  32. ^ ab Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD (septiembre de 2009). "La inflamación provoca cambios en el estado de ánimo a través de alteraciones en la actividad cingulada subgenual y la conectividad mesolímbica". Biol Psychiatry . 66 (5): 407–414. doi :10.1016/j.biopsych.2009.03.015. PMC 2885494 . PMID  19423079. 
  33. ^ Drevets WC, Savitz J, Trimble M (agosto de 2008). "La corteza cingulada anterior subgenual en los trastornos del estado de ánimo". CNS Spectr . 13 (8): 663–681. doi :10.1017/s1092852900013754. PMC 2729429 . PMID  18704022. PDF:http://mbldownloads.com/0808CNS_Regiones_cerebrales.pdf
  34. ^ Cleeland, CS; Bennett, GJ; Dantzer, R.; Dougherty, PM; Dunn, AJ; Meyers, CA; Miller, AH; Payne, R.; Reuben, JM; Wang, XS; Lee, BN (2003). "¿Los síntomas del cáncer y el tratamiento del cáncer se deben a un mecanismo biológico compartido?". Cancer . 97 (11): 2919–2925. doi :10.1002/cncr.11382. PMID  12767108. S2CID  23198802.
  35. ^ Myers, JS (2008). "Citocinas proinflamatorias y comportamiento de enfermedad: implicaciones para la depresión y los síntomas relacionados con el cáncer". Oncology Nursing Forum . 35 (5): 802–807. doi :10.1188/08.ONF.802-807. PMID  18765326.