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Componente 9 del complemento

El componente 9 del complemento ( C9 ) es una proteína MACPF involucrada en el sistema del complemento , que es parte del sistema inmune innato . [5] Una vez activado, alrededor de 12-18 moléculas de C9 se polimerizan para formar poros en las membranas de las células diana , causando lisis y muerte celular. [6] C9 es un miembro del complejo de ataque a la membrana del complemento (MAC), que también incluye los componentes del complemento C5b , C6 , C7 y C8 . [7] [8] [9]   La formación del MAC ocurre a través de tres vías distintas: la vía clásica, la alternativa y la de la lectina. [7] La ​​formación de poros por C9 es una forma importante en que las células bacterianas mueren durante una infección, y la célula diana a menudo está cubierta de múltiples MAC. El impacto clínico de una deficiencia en C9 es una infección con la bacteria gramnegativa Neisseria meningitidis . [10]

Estructura

Los genes C9 incluyen 11 exones y 10 intrones cuando se encuentran en peces. [11] En los peces, el hígado es el sitio donde se producen y expresan la mayoría de los componentes del complemento, pero C9 también se puede encontrar en otros tejidos. [11] Es una glicoproteína de cadena única con una estructura de cuatro dominios dispuestos en un haz globular. [10] [11]

Formación de poros

La formación de MAC comienza con el ensamblaje de un complejo tetramérico con los componentes del complemento C6, C7, C8 y C5b. [12] El paso final de MAC en las superficies de las células diana implica la polimerización de las moléculas C9 unidas a C5b8 formando C5b-9. [8] [10] [11] Las moléculas C9 permiten la formación de poros transmembrana cilíndricos y asimétricos. El complejo general pertenece a la superfamilia MAC/perforin-like (MACPF)/CDC. [6] La formación de poros implica la unión de las moléculas C9 a la membrana diana, las moléculas de membrana que forman una forma de preporo y el cambio conformacional en TMH1, la primera región transmembrana, y TMH2, la segunda región transmembrana. [8] La formación de poros conduce a la muerte de patógenos extraños y células huésped infectadas.

Relación con el proceso de envejecimiento

Se descubrió que C9 era la proteína sérica menos expresada en los hombres que alcanzaron la longevidad, en comparación con los hombres que no la alcanzaron. [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113600 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022149 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Lint TF, Zeitz HJ, Gewurz H (noviembre de 1980). "Deficiencia hereditaria del noveno componente del complemento en el hombre". Journal of Immunology . 125 (5): 2252–7. doi : 10.4049/jimmunol.125.5.2252 . PMID  7430628.
  6. ^ ab Dudkina NV, Spicer BA, Reboul CF, Conroy PJ, Lukoyanova N, Elmlund H, et al. (febrero de 2016). "Estructura del componente poli-C9 del complejo de ataque a la membrana del complemento". Nature Communications . 7 (1): 10588. Bibcode :2016NatCo...710588D. doi :10.1038/ncomms10588. PMC 4742998 . PMID  26841934. 
  7. ^ ab Mohapatra A, Das S, Dey S, Sahoo PK (abril de 2020). "Caracterización molecular y análisis de expresión inducida del componente del complemento terminal C9 en rohu, Labeo rohita". Investigación en acuicultura . 51 (4): 1415–1427. doi : 10.1111/are.14487 . ISSN  1355-557X. S2CID  213565293.
  8. ^ abc Spicer BA, Law RH, Caradoc-Davies TT, Ekkel SM, Bayly-Jones C, Pang SS, et al. (agosto de 2018). "La primera región transmembrana del componente 9 del complemento actúa como un freno en su autoensamblaje". Nature Communications . 9 (1): 3266. Bibcode :2018NatCo...9.3266S. doi :10.1038/s41467-018-05717-0. PMC 6093860 . PMID  30111885. 
  9. ^ Wickramaarachchi WD, Wan Q, Lee Y, Lim BS, De Zoysa M, Oh MJ, et al. (octubre de 2012). "Caracterización genómica y análisis de expresión del componente 9 del complemento en la dorada (Oplegnathus fasciatus)". Inmunología de peces y mariscos . 33 (4): 707–17. doi :10.1016/j.fsi.2012.06.019. PMID  22796422.
  10. ^ abc Fu X, Ju J, Lin Z, Xiao W, Li X, Zhuang B, et al. (julio de 2016). "La eliminación del componente 9 del complemento atenúa la hemólisis mediada por anticuerpos y el choque agudo inducido por lipopolisacáridos (LPS) en ratones". Scientific Reports . 6 (1): 30239. Bibcode :2016NatSR...630239F. doi :10.1038/srep30239. PMC 4957234 . PMID  27444648. 
  11. ^ abcd Li L, Chang MX, Nie P (agosto de 2007). "Clonación molecular, análisis de promotores y expresión inducida del gen del componente del complemento C9 en la carpa herbívora Ctenopharyngodon idella". Inmunología e inmunopatología veterinaria . 118 (3–4): 270–82. doi :10.1016/j.vetimm.2007.05.005. PMID  17604124.
  12. ^ Fu YW, Zhu CK, Zhang QZ (mayo de 2019). "Caracterización molecular y análisis de expresión de los componentes del complemento C3 y C9 en el gobio bronceado de boca grande (Coreius guichenoti) en respuesta a la infección por Ichthyophthirius multifiliis". Acuicultura . 506 : 270–279. Código Bibliográfico :2019Aquac.506..270F. doi :10.1016/j.aquaculture.2019.03.046. S2CID  133378035.
  13. ^ Orwoll E, Wiedrick J, Nielson C, et al. (2020). "Evaluación proteómica de biomarcadores séricos de longevidad en hombres mayores". Aging Cell . 19 (11): e13253. doi : 10.1111/acel.13253 . PMC 7681066 . PMID  33078901. 

Enlaces externos

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