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Colesterol-5,6-óxido hidrolasa

El colesterol-5,6-óxido hidrolasa ( EC 3.3.2.11, colesterol-epóxido hidrolasa , ChEH ) es una enzima con el nombre sistemático 5,6alfa-epoxi-5alfa-colestan-3beta-ol hidrolasa . [1] [2] [3] [4] [5] Esta enzima cataliza la siguiente reacción química

(1) 5,6alfa-epoxi-5alfa-colestan-3beta-ol + H 2 O 5alfa-colestano-3beta,5alfa,6beta-triol
(2) 5,6beta-epoxi-5beta-colestan-3beta-ol + H 2 O 5alfa-colestano-3beta,5alfa,6beta-triol

La enzima funciona igualmente bien con cualquiera de los epóxidos como sustrato en microsomas de hígado de rata. La ChEH es una enzima intracelular en membranosa localizada principalmente en el retículo endoplásmico de las células. Su caracterización molecular reveló que está compuesta por dos subunidades proteicas: la 3beta-hidroxiesteroide delta8-delta7-isomerasa (D8D7I), también conocida como proteína de unión a emopamilo (EBP), que es la subunidad catalítica, y la 3beta-hidroxiesteroide delta7. reductasa (DHCR7), que es la subunidad reguladora. [6] El ChEH es el "llamado" sitio de unión antiestrógeno microsomal (AEBS), un objetivo secundario del fármaco antitumoral tamoxifeno y compuestos relacionados. [7] La ​​ChEH es inhibida por diferentes clases farmacológicas de fármacos, incluidos fármacos anticancerígenos como el tamoxifeno y sustancias naturales como los oxiesteroles B del anillo y los ácidos grasos poliinsaturados. [8]

Referencias

  1. ^ Levin W, Michaud DP, Thomas PE, Jerina DM (febrero de 1983). "Distintas epóxido hidrolasas microsomales hepáticas de rata catalizan la hidratación del colesterol 5,6 alfa-óxido y ciertos óxidos xenobióticos de alquenos y arenos". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 220 (2): 485–94. doi :10.1016/0003-9861(83)90439-3. PMID  6401984.
  2. ^ Oesch F, Timms CW, Walker CH, Guenthner TM, Sparrow A, Watabe T, Wolf CR (enero de 1984). "Existencia de múltiples formas de epóxido hidrolasas microsomales con especificidades de sustrato radicalmente diferentes". Carcinogénesis . 5 (1): 7–9. doi :10.1093/carcin/5.1.7. PMID  6690087.
  3. ^ Sevanian A, McLeod LL (enero de 1986). "Propiedades catalíticas e inhibición de la colesterol-epóxido hidrolasa hepática". La Revista de Química Biológica . 261 (1): 54–9. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42429-X . PMID  3941086.
  4. ^ Fretland AJ, Omiecinski CJ (diciembre de 2000). "Epóxido hidrolasas: bioquímica y biología molecular". Interacciones químico-biológicas . 129 (1–2): 41–59. doi :10.1016/S0009-2797(00)00197-6. PMID  11154734.
  5. ^ Newman JW, Morisseau C, Hammock BD (enero de 2005). "Epóxido hidrolasas: sus funciones e interacciones con el metabolismo de los lípidos". Avances en la investigación de lípidos . 44 (1): 1–51. doi :10.1016/j.plipres.2004.10.001. PMID  15748653.
  6. ^ de Medina P, Paillasse MR, Segala G, Poirot M, Silvente-Poirot S (agosto de 2010). "Identificación y caracterización farmacológica de la colesterol-5,6-epóxido hidrolasa como diana para ligandos de tamoxifeno y AEBS". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 107 (30): 13520–5. Código Bib : 2010PNAS..10713520D. doi : 10.1073/pnas.1002922107 . PMC 2922168 . PMID  20615952. 
  7. ^ Kedjouar B, de Medina P, Oulad-Abdelghani M, Payré B, Silvente-Poirot S, Favre G, Faye JC, Poirot M (junio de 2004). "Caracterización molecular del sitio de unión microsomal de tamoxifeno". J Biol Chem . 279 (32): 34048–61. doi : 10.1074/jbc.M405230200 . PMID  15175332.
  8. ^ Silvente-Poirot S, Poirot M (agosto de 2012). "Colesterol epóxido hidrolasa y cáncer". Curr Opinión Pharmacol . 12 (6): 696–703. doi :10.1016/j.coph.2012.07.007. PMID  22917620.

enlaces externos