Parte del sistema inmunológico innato
Las colectinas ( lectinas de tipo C que contienen colágeno ) son parte del sistema inmunitario innato . Forman una familia de lectinas de defensa dependientes de Ca 2+ de colágeno , que se encuentran en animales. Las colectinas son receptores de reconocimiento de patrones solubles (PRR). Su función es unirse a la estructura de oligosacáridos o lípidos que se encuentran en la superficie de los microorganismos. Al igual que otros PRR, se unen a patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y patrones moleculares asociados a daños (DAMP) de origen oligosacárido. La unión de colectinas a microorganismos puede desencadenar la eliminación de microorganismos por agregación , activación del complemento , opsonización , activación de la fagocitosis o inhibición del crecimiento microbiano. Otras funciones de las colectinas son la modulación de las respuestas inflamatorias y alérgicas , el sistema inmunitario adaptativo y la eliminación de células apoptóticas .
Estructura
Funcionalmente, las colectinas son trímeros. La subunidad monomérica consta de cuatro partes:
- un dominio rico en cisteína en el extremo N
- un dominio similar al colágeno
- un dominio de cuello en espiral
- un dominio de lectina de tipo C que también se denomina dominio de reconocimiento de carbohidratos (CRD)
El reconocimiento de partes específicas del microorganismo está mediado por CRD en presencia de calcio. [1] [2] La afinidad de la interacción entre microbios y colectinas depende del grado de oligomerización de la colectina y también de la densidad de ligandos en la superficie del microbio. [3]
Tipos de colecciones
Se han definido nueve tipos de colectinas:
En los bovinos se encuentran CL-43, CL-46 y conglutinina.
Función
Agregación
Las colectinas pueden unirse a la superficie de los microorganismos y entre ligandos de carbohidratos. Debido a estas propiedades, la interacción puede resultar en agregación. [5] [6]
Opsonización y activación de la fagocitosis
Las colectinas pueden actuar como opsoninas. Existe una interacción específica entre las colectinas y los receptores en las células fagocíticas que puede conducir a una mayor eliminación de microorganismos. [7] [8] [9] La MBL puede unirse a los microorganismos y esta interacción puede conducir a la opsonización a través de la activación del complemento, [10] o puede opsonizar al microorganismo directamente. [11 ] La SP-A y la SP-D también pueden interactuar con microorganismos y células fagocíticas para mejorar la fagocitosis del microorganismo. [12]
Inhibición del crecimiento microbiano
Las colectinas tienen efecto sobre la supervivencia de los microorganismos. La SP-A y la SP-D pueden unirse al LPS (lipopolisacárido) de bacterias tanto gramnegativas como grampositivas . La SP-A y la SP-D pueden aumentar la permeabilidad de la membrana celular de las bacterias gramnegativas. [13]
Modulación de las respuestas inflamatorias
La SP-A y la SP-D pueden amortiguar la inducción de inflamación por LPS o endotoxina . Puede ser causada por la eliminación del LPS o por la unión del LPS al receptor CD14 en los macrófagos que pueden bloquear la respuesta inflamatoria. [14] [15] [16] La SP-A también puede unirse a TLR2 (receptor tipo toll 2). Esta interacción provoca una disminución de la producción de TNF-α (factor de necrosis tumoral-α) por los macrófagos alveolares estimulados con peptidoglicano . [17] La SP-A y la SP-D pueden modular la producción de citocinas. Modulan la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno que son muy importantes para las células fagocíticas. [18] [19] [20] La SP-A y la SP-D tienen la función de quimioatrayentes para los neutrófilos y monocitos alveolares . [21] La MBL puede reconocer el peptidoglicano a través de la N-acetilglucosamina . Esta interacción conduce a la inhibición de la inflamación inducida por ligando por la producción de quimiocinas de los macrófagos. [22]
Modulación del sistema inmune adaptativo
La SP-A y la SP-D pueden suprimir la producción de linfocitos T activados y de IL-2 (interleucina-2). [23] [24] La SP-D aumenta la presentación de antígenos bacterianos por las células dendríticas [25] mientras que la SP-A bloquea la diferenciación de las células dendríticas inmaduras. [26]
Modulación de la respuesta alérgica
Las colectinas SP-A y SP-D tienen efectos antialérgicos: inhiben la unión de IgE a los alérgenos , disminuyen la liberación de histamina de los basófilos e inhiben la producción de linfocitos T en la fase tardía de la inflamación. [27] [28] [29]
Apoptosis
Las colectinas SP-A y SP-D mejoran la eliminación de células apoptóticas por parte de los macrófagos. [30] [31]
Activación del complemento
Las colectinas están relacionadas con la activación de la vía de la lectina de la activación del complemento. Al principio, hay una unión de la colectina a los PAMP o DAMP. La colectina MBL está involucrada en la activación de la vía del complemento de la lectina. [32] [33] Hay tres serina proteasas, MASP-1, 2 y 3 (serina proteasas asociadas a MBL), que participan en la activación de la vía de la lectina. La MASP-2 tiene una actividad de escisión y es esencial para la formación de las convertasas C3 y C5 de la lectina y para la activación del complemento. [34] [35] [36]
Reseñas
Para más información y detalles ver reseñas: [37] [38] [39]
Referencias
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