El cloruro de guanidinio o clorhidrato de guanidina , generalmente abreviado GdmCl y a veces GdnHCl o GuHCl, es la sal clorhidrato de guanidina .
El cloruro de guanidinio cristaliza en el grupo espacial ortorrómbico Pbca . La estructura cristalina consta de una red de cationes de guanidinio y aniones de cloruro unidos por enlaces de hidrógeno N–H···Cl . [2]
El cloruro de guanidinio es un ácido débil con un pKa de 13,6. La razón por la que es un ácido tan débil es la deslocalización completa de la carga positiva a través de 3 átomos de nitrógeno (más un poco de carga positiva en el carbono). Sin embargo, algunas bases más fuertes pueden desprotonarlo, como el hidróxido de sodio :
El equilibrio no es completo porque la diferencia de acidez entre el guanidinio y el agua no es grande (los valores aproximados de pK a : 13,6 frente a 15,7).
La desprotonación completa debe realizarse con bases extremadamente fuertes, como la diisopropilamida de litio .
El cloruro de guanidinio es un caotropo fuerte y uno de los desnaturalizantes más potentes utilizados en estudios fisicoquímicos del plegamiento de proteínas . También tiene la capacidad de disminuir la actividad enzimática y aumentar la solubilidad de las moléculas hidrofóbicas. [2] En altas concentraciones de cloruro de guanidinio (p. ej., 6 M ), las proteínas pierden su estructura ordenada y tienden a enrollarse aleatoriamente , es decir, no contienen ninguna estructura residual. Sin embargo, en concentraciones en el rango milimolar in vivo, se ha demostrado que el cloruro de guanidinio "cura" células de levadura positivas para priones (es decir, las células que exhiben un fenotipo positivo para priones vuelven a un fenotipo negativo para priones). Este es el resultado de la inhibición de la proteína chaperona Hsp104, que se sabe que desempeña un papel importante en la fragmentación y propagación de las fibras priónicas. [3] [4] [5]
Petrunkin y Petrunkin (1927, 1928) parecen ser los primeros en estudiar la unión del GnHCl a la gelatina y a una mezcla de proteínas desnaturalizadas térmicamente procedentes de extractos de cerebro. Greenstein (1938, 1939), sin embargo, parece ser el primero en descubrir la alta acción desnaturalizante de los haluros y tiocianatos de guanidinio tras la liberación de grupos sulfhidrilo en la ovoalbúmina y otras proteínas en función de la concentración de sal. [6]
El clorhidrato de guanidina está indicado para la reducción de los síntomas de debilidad muscular y fatiga fácil asociados con el síndrome de Eaton-Lambert . No está indicado para el tratamiento de la miastenia gravis. Al parecer actúa potenciando la liberación de acetilcolina tras un impulso nervioso. También parece disminuir las tasas de despolarización y repolarización de las membranas de las células musculares. La dosis inicial suele ser de entre 10 y 15 mg/kg (5 a 7 mg/libra) de peso corporal por día en 3 o 4 dosis divididas. Esta dosis se puede aumentar gradualmente hasta una dosis diaria total de 35 mg/kg (16 mg/libra) de peso corporal por día o hasta que se desarrollen efectos secundarios. Los efectos secundarios pueden incluir aumento de la peristalsis, diarrea, parestesia (hormigueo y entumecimiento) y náuseas. Con la guanidina puede producirse una supresión mortal de la médula ósea, aparentemente relacionada con la dosis. [7]
