Compuesto químico
La cilengitida (EMD 121974) es una molécula diseñada y sintetizada en la Universidad Técnica de Múnich en colaboración con Merck KGaA en Darmstadt . Se basa en el péptido cíclico ciclo(-RGDfV-) , que es selectivo para las integrinas α v , que son importantes en la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos) y otros aspectos de la biología tumoral. Por lo tanto, se está investigando para el tratamiento del glioblastoma , donde puede actuar inhibiendo la angiogénesis e influyendo en la invasión y proliferación tumoral. [1] [2]
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido a cilengitida el estatus de medicamento huérfano . [3]
La cilengitida parece funcionar inhibiendo la vía FAK / Src / AKT e induciendo la apoptosis en las células endoteliales. [4] Estudios preclínicos en ratones con cilengitida pudieron demostrar una regresión tumoral eficaz. [4]
En un modelo de xenoinjerto de rata, el cilengitide pudo potenciar los efectos citotóxicos de la radiación cuando se administró antes de la radioterapia. [5] Cuando se combina con radiación, la inhibición de la expresión de integrina por el cilengitide mejora sinérgicamente los efectos citotóxicos de la radiación ionizante para el glioblastoma. [5]
Ensayos clínicos
Los estudios de fase II pudieron demostrar que el cilengitide es una posible monoterapia en pacientes con glioblastoma recurrente [6]
con altos niveles intratumorales del fármaco cuando se administran 2000 mg de cilengitide dos veces por semana. [7]
La cilengitida es bien tolerada, en combinación con radiación y temozolomida, en una dosis de 2000 mg en pacientes con glioblastoma de diagnóstico reciente, independientemente del estado del promotor MGMT . [8]
En un estudio de fase I/IIa, la adición de cilengitida al estándar de atención para el glioblastoma de diagnóstico reciente (resección quirúrgica seguida de temozolomida y radioterapia) mejora la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general en pacientes con metilación del promotor MGMT. [9]
Sin embargo, en un estudio posterior, el cilengitide no parece alterar el patrón de progresión del glioblastoma, [10] y en un ensayo clínico aleatorizado, controlado y multicéntrico de fase III de la EORTC, que consistió en más de 500 pacientes en 23 países, la adición de cilengitide al estándar de atención no mejoró la supervivencia general en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado y estado del promotor MGMT metilado [11] En 2014, se realizó un estudio de fase II, el ensayo CORE, en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado y estado del promotor MGMT no metilado. [12] [ necesita actualización ]
Referencias
- ^ Burke PA, DeNardo SJ, Miers LA, Lamborn KR, Matzku S, DeNardo GL (agosto de 2002). "La focalización de cilengitida en el receptor de integrina alfa(v)beta(3) se sinergiza con la radioinmunoterapia para aumentar la eficacia y la apoptosis en xenoinjertos de cáncer de mama". Cancer Research . 62 (15): 4263–72. PMID 12154028.
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- ^ Biblioteca de reuniones de la ASCO. [1] "Cilengitide combinado con el tratamiento estándar para pacientes con glioblastoma de reciente diagnóstico y promotor del gen metiltransferasa O6-metilguanina-ADN (MGMT) metilado: resultados clave del estudio de fase III CENTRIC, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado, Fecha de acceso: 24/3/2014".