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CCK-4

El tetrapéptido colecistoquinina ( CCK-4 , tetragastrina , Trp - Met - Asp - Phe - NH2 ) es un fragmento peptídico derivado de la hormona peptídica más grande colecistoquinina . A diferencia de la colecistoquinina, que tiene una variedad de funciones en el sistema gastrointestinal, así como efectos en el sistema nervioso central , la CCK-4 actúa principalmente en el cerebro como ansiogénico , aunque conserva algunos efectos gastrointestinales, pero no tanto como la CCK-8 o el polipéptido de longitud completa CCK-58.

La CCK-4 causa síntomas de ansiedad graves cuando se administra a humanos en una dosis de tan solo 50 μg, [1] y se usa comúnmente en la investigación científica para inducir ataques de pánico con el fin de probar nuevos fármacos ansiolíticos . [2] [3] [4] [5] Dado que es un péptido, la CCK-4 debe administrarse mediante inyección y se descompone rápidamente una vez dentro del cuerpo, por lo que solo tiene una corta duración de acción, [6] aunque se conocen numerosos análogos sintéticos con propiedades modificadas. [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17]

Véase también

Referencias

  1. ^ Eser D, di Michele F, Zwanzger P, Pasini A, Baghai TC, Schüle C, et al. (enero de 2005). "La inducción del pánico con colecistoquinina-tetrapéptido (CCK-4) aumenta las concentraciones plasmáticas del esteroide neuroactivo 3alfa, 5alfa tetrahidrodesoxicorticosterona (3alfa, 5alfa-THDOC) en voluntarios sanos". Neuropsicofarmacología . 30 (1): 192–5. doi : 10.1038/sj.npp.1300572 . PMID  15467707.
  2. ^ Bradwejn J (julio de 1993). "Investigaciones neurobiológicas sobre el papel de la colecistoquinina en el trastorno de pánico". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 18 (4): 178–88. PMC 1188527 . PMID  8104032. 
  3. ^ Schunck T, Erb G, Mathis A, Gilles C, Namer IJ, Hode Y, et al. (julio de 2006). "Caracterización mediante resonancia magnética funcional del ataque de pánico inducido por CCK-4 y la ansiedad anticipatoria subsiguiente". NeuroImage . 31 (3): 1197–208. doi :10.1016/j.neuroimage.2006.01.035. PMID  16600640. S2CID  2430104.
  4. ^ Eser D, Schüle C, Baghai T, Floesser A, Krebs-Brown A, Enunwa M, et al. (julio de 2007). "Evaluación del modelo CCK-4 como paradigma de desafío en una población de voluntarios sanos dentro de un estudio de prueba de concepto". Psicofarmacología . 192 (4): 479–87. doi :10.1007/s00213-007-0738-7. PMID  17318504. S2CID  21457632.
  5. ^ Eser D, Leicht G, Lutz J, Wenninger S, Kirsch V, Schüle C, et al. (febrero de 2009). "Neuroanatomía funcional de los ataques de pánico inducidos por CCK-4 en voluntarios sanos". Mapeo cerebral humano . 30 (2): 511–22. doi :10.1002/hbm.20522. PMC 6870703 . PMID  18095276. 
  6. ^ Koulischer D, Moroder L, Deschodt-Lanckman M (agosto de 1982). "Degradación del octapéptido de colecistoquinina, fragmentos relacionados y análogos por plasma humano y de rata in vitro". Péptidos reguladores . 4 (3): 127–39. doi :10.1016/0167-0115(82)90080-5. PMID  6291099. S2CID  20585962.
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  10. ^ Bellier B, Garbay C (2003). "Cómo una única inversión de configuración conduce a una inversión del modo de unión: propuesta de una nueva disposición de los ligandos CCK2 en su receptor y contribución al desarrollo de ligandos CCK2 peptidomiméticos o no peptídicos". European Journal of Medicinal Chemistry . 38 (7–8): 671–86. doi :10.1016/S0223-5234(03)00112-0. PMID  12932898.
  11. ^ Bellier B, Crété D, Million ME, Beslot F, Bado A, Garbay C, Daugé V (noviembre de 2004). "Nuevos agonistas de CCK2 que confirman la heterogeneidad de los receptores CCK2: caracterización de BBL454". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 370 (5): 404–13. doi :10.1007/s00210-004-0969-7. PMID  15480577. S2CID  20603424.
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  14. ^ Agnes RS, Lee YS, Davis P, Ma SW, Badghisi H, Porreca F, et al. (mayo de 2006). "Relaciones estructura-actividad de péptidos bifuncionales basados ​​en farmacóforos superpuestos en receptores opioides y de colecistoquinina". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (10): 2868–75. doi :10.1021/jm050921q. PMC 1484468 . PMID  16686530. 
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  17. ^ Kalindjian SB, McDonald IM (2007). "Estrategias para el diseño de ligandos agonistas y antagonistas del receptor CCK2 no peptídicos". Temas actuales en química médica . 7 (12): 1195–204. doi :10.2174/156802607780960500. PMID  17584141.