La pleocitosis linfocítica es un aumento anormal de la cantidad de linfocitos en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Por lo general, se considera un signo de infección o inflamación dentro del sistema nervioso y se encuentra en una serie de enfermedades neurológicas , como la pseudomigraña, el síndrome de Susac y la encefalitis. Si bien los linfocitos constituyen aproximadamente una cuarta parte de todos los glóbulos blancos (GB) en el cuerpo, generalmente son raros en el LCR. En condiciones normales, generalmente hay menos de 5 glóbulos blancos por μL de LCR. En un entorno pleocítico, el número de linfocitos puede aumentar a más de 1000 células por μL. Los aumentos en el recuento de linfocitos a menudo van acompañados de un aumento en las concentraciones de proteína cefalorraquídea además de pleocitosis de otros tipos de glóbulos blancos . [ cita requerida ]
Aunque las concentraciones exactas difieren según la enfermedad específica, se considera que los casos leves de pleocitosis linfocítica comienzan cuando los recuentos de linfocitos entran en el rango de 10-100 células por mm 3 . [1] En individuos sanos, normalmente solo hay entre 0 y 5 glóbulos blancos por μL en el LCR. [2] En pacientes con pseudomigrañas, los estudios han demostrado concentraciones que van desde 10 a 760 células por mm 3 , con una concentración media de 199 ± 174 células por mm 3 . [3] Los aumentos en el recuento de glóbulos blancos a más de 500 células por mm 3 pueden hacer que el LCR parezca turbio cuando se observa durante las pruebas de diagnóstico. El aumento de la concentración corresponde a una respuesta inmunitaria inflamatoria que se observa típicamente durante las infecciones virales . A pesar de su diversidad, las enfermedades que presentan pleocitosis linfocítica comparten una serie de síntomas, sobre todo dolores de cabeza y déficits neurológicos. [ cita requerida ]
La pleocitosis linfocítica del líquido cefalorraquídeo es generalmente el resultado de una respuesta inmunitaria a la inflamación neurovascular. Muchos casos apuntan a una infección viral como la causa principal de la pleocitosis, en la que el sistema inmunológico produce anticuerpos contra antígenos neuronales y vasculares . Esta evidencia posiblemente la conecta con la meningitis viral y la enfermedad de Mollaret . [3] Ciertas infecciones no virales, como la enfermedad de Lyme, también se han considerado posibles causas. En algunas enfermedades, una infección precipita una respuesta autoinmunitaria, lo que lleva a un aumento de los niveles de linfocitos. [ cita requerida ]
La presencia de pleocitosis linfocítica se detecta generalmente mediante una punción lumbar seguida de un análisis clínico del líquido cefalorraquídeo. Cuando se combina con el análisis del aspecto y la presión del LCR analizado, junto con las mediciones de la cantidad de glucosa y proteínas presentes, los recuentos de glóbulos blancos se pueden utilizar para detectar o diagnosticar una serie de enfermedades. Entre ellas se encuentran la hemorragia subaracnoidea , la esclerosis múltiple y los diversos tipos de meningitis . Si bien una punción lumbar puede arrojar un recuento de glóbulos blancos dentro del rango normal de 0 a 5 células por μL, esto no descarta la posibilidad de una enfermedad. [4]
Las investigaciones han encontrado la presencia de pleocitosis linfocítica en las siguientes enfermedades y han documentado sus respectivos mecanismos y reacciones:
En la encefalitis , la inflamación del cerebro provoca un deterioro de la función neurológica, lo que hace que el paciente presente síntomas como fiebre, confusión, amnesia , cambios de personalidad, parálisis , convulsiones y disfunción del lenguaje. Una infección vírica puede causar directamente encefalitis o desencadenar una cascada que termina en autoinmunidad; ambos mecanismos acaban provocando un aumento de la concentración de linfocitos en el LCR. [ cita requerida ]
En los pacientes con virus del herpes simple , más del 90% presenta pleocitosis linfocítica de niveles variables. [5] Se puede utilizar aciclovir intravenoso para prevenir la replicación viral y, en caso de pleocitosis linfocítica persistente, también se pueden tomar dosis más altas de aciclovir. Los estudios han demostrado que este tratamiento combinado con valaciclovir es eficaz para combatir el HSV-1 y, finalmente, restablecer los recuentos de linfocitos a la normalidad. [5]
Una infección viral también puede provocar encefalitis desencadenada por una respuesta autoinmune. Se cree que una forma común de encefalitis autoinmune, la encefalitis anti-receptor NMDA , se inicia comúnmente por infecciones por herpes que resultan en una respuesta autoinmune a la subunidad NR1 del receptor NMDA . La pleocitosis linfocítica está involucrada en las etapas iniciales de la enfermedad. Durante este período, los linfocitos pueden llegar a cientos por mm3 , mientras que más tarde, los niveles de linfocitos tienen una tendencia a volver al equilibrio. Se ha propuesto que este pico temprano en la concentración de linfocitos es el resultado de la ruptura de la barrera hematoencefálica durante la infección viral inicial, lo que da acceso a los anticuerpos periféricos al sistema nervioso central y conduce al desarrollo de la autoinmunidad. [6]
Se han realizado múltiples estudios para examinar la correlación entre las pseudomigrañas y la pleocitosis linfocítica. Una pseudomigraña se caracteriza por un dolor de cabeza palpitante moderado o severo, típicamente bilateral, acompañado de síntomas neurológicos transitorios y pleocitosis linfocítica. [7] Estos episodios de migraña son recurrentes y autolimitados. [8] En estos estudios, se examinaron individuos de entre 15 y 40 años de edad y la mayoría de los evaluados eran hombres. Después de cada episodio de migraña, todos los pacientes estaban asintomáticos. Cuando se examinaron mediante electroencefalografía , tomografía computarizada y resonancia magnética , las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas fueron normales; sin embargo, 30 de los 42 pacientes tuvieron exploraciones de electroencefalografía anormales. [3] Para 26 de estos pacientes, hubo un enlentecimiento excesivo unilateral , mientras que 4 de estos pacientes experimentaron enlentecimiento bilateral. [3] En otro estudio, los pacientes mostraron un nivel elevado de pleocitosis linfocítica con cada episodio de pseudomigraña. [8] [9]
En el síndrome de Susac , una respuesta autoinmune daña los vasos sanguíneos del cerebro, la retina y la cóclea , lo que lleva a una pérdida de funciones neurológicas. Los pacientes con el síndrome tenían pérdida de audición y visión y se encontró que tenían concentraciones más altas de linfocitos y proteínas en su líquido cefalorraquídeo. Se encontró que el tratamiento con medicamentos inmunosupresores como prednisona seguido de azatioprina tuvo efectos significativos y los pacientes recuperaron gradualmente la función perdida, en algunos casos después de solo unas pocas semanas. [10]
El método más adecuado para que el recuento de linfocitos vuelva a la normalidad es tratar la enfermedad responsable de su aumento. En los casos en los que la causa principal es una infección vírica o bacteriana, se ha demostrado que los fármacos que contrarrestan estos patógenos son eficaces. Dado que las infecciones por herpes suelen provocar pleocitosis, se suelen recetar aciclovir y valaciclovir . [11] Cuando la pleocitosis es el resultado de una respuesta autoinmune, se pueden utilizar fármacos inmunosupresores como la prednisona . [ cita requerida ]
La determinación de la pleocitosis linfocítica se hizo posible con la llegada de la punción lumbar diagnóstica y la tecnología necesaria para analizar el líquido cefalorraquídeo mediante pruebas microbiológicas , bioquímicas e inmunológicas . [8] Si bien las primeras punciones lumbares se realizaron a fines del siglo XIX, las pruebas que revelaban niveles elevados de linfocitos en el LCR no estuvieron disponibles hasta mucho después. Las punciones lumbares modernas para analizar el recuento de linfocitos se utilizan comúnmente para diagnosticar o descartar ciertas enfermedades, como la meningitis, y determinar si hay una infección presente en el LCR. [10]