La ceramidasa ( EC 3.5.1.23, acilesfingosina desacilasa , glicoesfingolípido ceramida desacilasa ) es una enzima que escinde los ácidos grasos de la ceramida , produciendo esfingosina (SPH) que a su vez es fosforilada por una esfingosina quinasa para formar esfingosina-1-fosfato (S1P). [1]
La ceramida, la SPH y la S1P son lípidos bioactivos que median la proliferación , diferenciación , apoptosis , adhesión y migración celular . En la actualidad, se han clonado 7 ceramidasas humanas codificadas por 7 genes distintos: [1]
Una deficiencia de ASAH1 está asociada con la enfermedad de Farber .
La ceramidasa neutra humana (nCDasa) es una enzima que desempeña un papel fundamental en el cáncer de colon y, hasta la fecha, no se han descrito inhibidores potentes o clínicamente eficaces de la nCDasa. Los inhibidores de la nCDasa se identificaron mediante un esfuerzo de cribado de alto rendimiento de grandes bibliotecas químicas en Scripps Research. Se realizaron múltiples rondas de optimización química con una potencia mejorada en términos de IC50 y selectividad en comparación con los ensayos de contracribado. Se ha resuelto la estructura cristalina de la nCDasa y ahora se están investigando estas pistas en estudios de acoplamiento de cristales y de metabolismo y farmacocinética de fármacos in vitro (DMPK). [2]
