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caspasa 12

La caspasa 12 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CASP12 . La proteína pertenece a una familia de enzimas llamadas caspasas que escinden sus sustratos en los residuos de ácido aspártico C-terminal . Está estrechamente relacionado con la caspasa 1 y otros miembros de la familia de las caspasas, conocidos como caspasas inflamatorias, que procesan y activan citocinas inflamatorias como la interleucina 1 y la interleucina 18 .

Gene

Se encuentra en el cromosoma 11 en humanos en un locus con otras caspasas inflamatorias. [5] Se han identificado ortólogos de CASP12 [6] en numerosos mamíferos para los cuales se dispone de datos genómicos completos.

Significación clínica

El gen CASP12 está sujeto a polimorfismo , que puede generar una proteína caspasa de longitud completa (Csp12L) o una forma truncada inactiva (Csp12S). La forma funcional parece estar confinada a personas de ascendencia africana y está relacionada con la susceptibilidad a la sepsis ; las personas que portan el gen funcional tienen respuestas disminuidas a moléculas bacterianas como el lipopolisacárido (LPS). [7] [8]

Un estudio realizado en mayo de 2009 por el Centro de Salud de la Universidad McGill sugirió que el estrógeno puede servir para bloquear la producción de caspasa-12, lo que resulta en una reacción inflamatoria más fuerte a los patógenos bacterianos. Los ensayos se llevaron a cabo en ratones de laboratorio a los que se les había implantado el gen caspasa-12 humano. [9] [10] [11]

La forma truncada inactiva (Csp12S) del gen CASP12 se propagó y casi se fijó en poblaciones no africanas debido a una selección positiva que comenzó hace quizás entre 60 y 100 mil años. Se cree que su ventaja selectiva es la resistencia a la sepsis en poblaciones que experimentaron más enfermedades infecciosas a medida que aumentaban el tamaño y la densidad de la población. [12] [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000204403 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000025887 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E (2002). "La caspasa 12 humana ha adquirido mutaciones nocivas". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 293 (2): 722–6. doi :10.1016/S0006-291X(02)00289-9. PMID  12054529.
  6. ^ "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante CASP12".[ enlace muerto permanente ]
  7. ^ Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, Alnemri ES, Steinberg MH, Nolan V, Baldwin CT, Hotchkiss RS, Buchman TG, Zehnbauer BA, Hayden MR, Farrer LA, Roy S, Nicholson DW (2004) ). "Modulación diferencial de la capacidad de respuesta de endotoxinas por polimorfismos de caspasa-12 humana". Naturaleza . 429 (6987): 75–9. Código Bib :2004Natur.429...75S. doi : 10.1038/naturaleza02451 . PMID  15129283.
  8. ^ Saleh, Maya Mathison; John C. Wolinski; Melissa K. Bensinger; Steve J. Fitzgerald; Patricio Droin; Nathalie Ulevitch; Richard J. Verde; Douglas R. Nicholson; Donald W. (2006). "Mejora del aclaramiento bacteriano y resistencia a la sepsis en ratones con deficiencia de caspasa-12". Naturaleza . 440 (7087): 1064–1068. Código Bib : 2006Natur.440.1064S. doi : 10.1038/naturaleza04656. PMID  16625199. S2CID  4321520.(Errata:  doi :10.1038/nature04656, PMID  16625199)
  9. ^ Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M (mayo de 2009). "Las diferencias de género en la expresión de la variante larga de caspasa-12 humana determinan la susceptibilidad a la infección por Listeria monocytogenes". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 106 (22): 9016–20. Código Bib : 2009PNAS..106.9016Y. doi : 10.1073/pnas.0813362106 . PMC 2690057 . PMID  19447924. 
  10. ^ "Gripe masculina: ¿real o mito?". Salud . NHS del Reino Unido. 18 de mayo de 2009. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2010 . Consultado el 23 de mayo de 2009 .
  11. ^ "Las mujeres luchan mejor contra las enfermedades'". Salud . Noticias de la BBC. 13 de mayo de 2009 . Consultado el 13 de mayo de 2009 .
  12. ^ Xue, Yali; Daly, Allan; Yngvadottir, Bryndis; Liu, Mengning; Cooper, Graham; Kim, Yuseob; Sabeti, Pardis ; Chen, Yuan; Acosador, Jim; Huckle, Elizabeth; Burton, Juan; Leonardo, Steven; Rogers, Jane; Tyler-Smith, Chris (2006). "La propagación de una forma inactiva de caspasa-12 en humanos se debe a una selección positiva reciente". La Revista Estadounidense de Genética Humana . 78 (4): 659–670. doi :10.1086/503116. PMC 1424700 . PMID  16532395. 
  13. ^ Wang, Xiaoxia; Grus, Wendy E.; Zhang, Jianzhi (2006). "Pérdidas de genes durante los orígenes humanos". Más biología . 4 (3): e52. doi : 10.1371/journal.pbio.0040052 . PMC 1361800 . PMID  16464126. 

enlaces externos