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Benfluorex

Benfluorex , comercializado bajo la marca Mediator , es un agente anoréxico e hipolipidémico que está estructuralmente relacionado con la fenfluramina (una anfetamina sustituida ). Puede mejorar el control de la glucemia y disminuir la resistencia a la insulina en personas con diabetes tipo 2 mal controlada . [2] [3]

Estuvo en el mercado entre 1976 y 2009, y se cree que causó entre 500 y 2000 muertes. [4] Fue patentado y fabricado por la empresa farmacéutica francesa Servier . Sin embargo, Servier es sospechosa de haber comercializado el benfluorex en contra de las propiedades médicas del fármaco. [5]

El 29 de marzo de 2021, un tribunal francés multó a Servier con 2,7 millones de euros (2,3 millones de libras esterlinas) tras declararla culpable de engaño y homicidio involuntario. [6] En apelación, el exjefe, Jean-Philippe Seta, fue condenado además a 4 años (en suspenso), incluido 1 año de arresto domiciliario, y esto también está siendo apelado. [7]

Medicamento retirado

El 18 de diciembre de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la retirada de todos los medicamentos que contienen benfluorex en la Unión Europea , porque sus riesgos, en particular el riesgo de enfermedad de las válvulas cardíacas (efectos secundarios cardiovasculares similares a la fenfluramina), son mayores que sus beneficios. [8] Así, Frachon et al. mostraron una mayor tasa de enfermedad cardíaca valvular inexplicable en personas que tomaban benfluorex. [9] Weill et al. analizaron a más de 1 millón de personas con diabetes y demostraron una mayor tasa de hospitalización en los tomadores de benfluorex por enfermedad cardíaca valvular. [10] En Francia, el medicamento había sido comercializado por Servier como un antidiabético adyuvante bajo el nombre de Mediator. El fármaco estuvo en el mercado entre 1976 y 2009, y se cree que causó entre 500 y 2000 muertes. [4] El fármaco también se utilizó en España, Portugal y Chipre.

El 29 de marzo de 2021, un tribunal francés multó a Servier con 2,7 millones de euros (2,3 millones de libras esterlinas) tras declararla culpable de engaño y homicidio, y de vincular a Mediator con la muerte de hasta 2.000 personas. El exdirectivo Jean-Philippe Seta fue condenado a cuatro años de prisión en suspenso. La agencia francesa de medicamentos, acusada de no actuar con la suficiente rapidez ante las advertencias sobre el medicamento, fue multada con 303.000 euros. [11] Posteriormente, el grupo farmacéutico fue condenado además por cargos de fraude. [7]

La fenfluramina, un fármaco relacionado, se retiró del mercado en 1997 después de informes de enfermedad de la válvula cardíaca , [12] [13] hipertensión pulmonar y desarrollo de fibrosis cardíaca . Este efecto secundario está mediado por el metabolito norfenfluramina en los receptores 5HT 2B de las válvulas cardíacas, [14] lo que conduce a un patrón característico de insuficiencia cardíaca después de la proliferación de fibroblastos cardíacos en la válvula tricúspide . Tanto la fenfluramina como el benfluorex forman norfenfluramina como metabolito. Este efecto secundario llevó a la retirada de la fenfluramina como fármaco anoréxico en todo el mundo, y más tarde a la retirada del benfluorex en Europa.

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Moulin P, Andre M, Alawi H, dos Santos LC, Khalid AK, Koev D, et al. (marzo de 2006). "Eficacia de benfluorex en combinación con sulfonilurea en pacientes diabéticos tipo 2: un estudio aleatorizado, doble ciego, de 18 semanas". Diabetes Care . 29 (3): 515–20. doi : 10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1439 . PMID  16505498.
  3. ^ Roger P, Auclair J, Drain P (1999). "La adición de benfluorex a la biguanida mejora el control glucémico en la diabetes obesa no dependiente de la insulina: un estudio doble ciego frente a placebo". Journal of Diabetes and Its Complications . 13 (2): 62–7. doi :10.1016/S1056-8727(98)00004-X. PMID  10432168.
  4. ^ ab "Francia se prepara para un informe sobre un escándalo relacionado con medicamentos para diabéticos". BBC News . 11 de enero de 2011.
  5. ^ Mullard A (marzo de 2011). "El escándalo de los mediadores sacude a la comunidad médica francesa". Lancet . 377 (9769): 890–2. doi : 10.1016/s0140-6736(11)60334-6 . PMID  21409784. S2CID  5325085.
  6. ^ "Medicamento mediador: empresa farmacéutica francesa multada por píldora adelgazante". BBC News . 29 de marzo de 2021.
  7. ^ ab "Recurso de apelación ante el mediador: una sentencia que refleje mejor el daño causado". english.prescrire.org . Consultado el 20 de agosto de 2024 .
  8. ^ "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda la retirada del benfluorex del mercado en la Unión Europea" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 18 de diciembre de 2009. Archivado desde el original (PDF) el 22 de diciembre de 2009. Consultado el 12 de enero de 2015 .
  9. ^ Frachon I, Etienne Y, Jobic Y, Le Gal G, Humbert M, Leroyer C (abril de 2010). Lexchin J (ed.). "Benfluorex y cardiopatía valvular inexplicable: un estudio de casos y controles". PLOS ONE . ​​5 (4): e10128. Bibcode :2010PLoSO...510128F. doi : 10.1371/journal.pone.0010128 . PMC 2853566 . PMID  20405030. 
  10. ^ Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D, et al. (diciembre de 2010). "Benfluorex y enfermedad cardíaca valvular: un estudio de cohorte de un millón de personas con diabetes mellitus". Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos . 19 (12): 1256–62. doi : 10.1002/pds.2044 . PMID  20945504. S2CID  15979457.
  11. ^ "Una empresa farmacéutica francesa declarada culpable de un escándalo médico en el que murieron hasta 2.000 personas". TheGuardian.com . 29 de marzo de 2021.
  12. ^ Connolly HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD, Schaff HV (agosto de 1997). "Enfermedad cardíaca valvular asociada con fenfluramina-fentermina". The New England Journal of Medicine . 337 (9): 581–8. doi : 10.1056/NEJM199708283370901 . PMID  9271479.
  13. ^ Weissman NJ (abril de 2001). "Supresores del apetito y enfermedad cardíaca valvular". The American Journal of the Medical Sciences . 321 (4): 285–91. doi :10.1097/00000441-200104000-00008. PMID  11307869. S2CID  46466276.
  14. ^ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (diciembre de 2000). "Evidencia de posible participación de los receptores 5-HT(2B) en la valvulopatía cardíaca asociada con fenfluramina y otros medicamentos serotoninérgicos". Circulation . 102 (23): 2836–41. doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID  11104741.