El cannabiciclohexanol ( CCH , homólogo de dimetiloctilo CP 47,497 , (C8)-CP 47,497 ) es un fármaco agonista del receptor cannabinoide , desarrollado por Pfizer en 1979. El 19 de enero de 2009, la Universidad de Friburgo en Alemania anunció que un análogo de CP 47,497 era el principal ingrediente activo en el producto de incienso herbal Spice , específicamente el homólogo de 1,1-dimetiloctilo de CP 47,497, que ahora se conoce como cannabiciclohexanol. [2] [3] [4] El homólogo de 1,1-dimetiloctilo de CP 47,497 es de hecho varias veces más potente que el compuesto original, [5] lo cual es algo inesperado ya que el 1,1-dimetilheptilo es el sustituyente más potente en compuestos cannabinoides clásicos como HU-210 . [6]
El cannabiciclohexanol tiene cuatro enantiómeros , que por analogía con otros compuestos cannabinoides relacionados se puede esperar que tengan una afinidad muy variable por los receptores cannabinoides, y en consecuencia mostrarán una variación considerable en potencia. [7] [8] Si bien se espera que el enantiómero (-)- cis (-)-cannabiciclohexanol descubierto en la investigación original de Pfizer sea el más potente, los cuatro enantiómeros han sido aislados de muestras ilícitas de este compuesto, y las propiedades de los otros tres enantiómeros no han sido estudiadas en detalle. Lo más común es que el cannabiciclohexanol se encuentre como una mezcla diastereomérica de los dos isómeros cis o dos trans en proporciones variables, aunque más raramente se ha visto una mezcla de los cuatro enantiómeros, así como muestras razonablemente enantiopuras del isómero más activo. [9] [10] [11] Puede surgir confusión en torno a la denominación de estos compuestos, ya que pueden considerarse fenoles sustituidos o ciclohexanoles sustituidos , pero esto da como resultado una numeración diferente de los anillos. En consecuencia, el isómero activo puede denominarse 2-[(1S,3R)-3-hidroxiciclohexil]-5-(2-metilnonan-2-il)fenol o (1R,3S)-3-[2-hidroxi-4-(2-metilnonan-2-il)fenil]ciclohexan-1-ol.
Se ha demostrado que (C8)-CP 47,497 causa daño al ADN e inflamación en células humanas expuestas directamente in vitro , [12] aunque no está claro si esto tiene alguna relevancia in vivo .
El cannabiciclohexanol no está incluido en las listas establecidas por la Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes de 1961 ni en su Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971, [13] por lo que los países signatarios de estos tratados internacionales de fiscalización de drogas no están obligados por dichos tratados a controlar el cannabiciclohexanol.
El cannabiciclohexanol es una sustancia controlada de la Lista I en los EE. UU. [14]
(g) Agentes cannabimiméticos. A menos que estén específicamente exentos o que figuren en otra lista, cualquier material, compuesto, mezcla o preparación que contenga cualquier cantidad de las siguientes sustancias, o que contenga sus sales, isómeros y sales de isómeros, siempre que la existencia de dichas sales, isómeros y sales de isómeros sea posible dentro de la designación química específica:
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(2) 5-(1,1-dimetiloctil)-2-[(1R,3S)-3-hidroxiciclohexil]-fenol (cannabiciclohexanol u homólogo C8 de CP-47,497) [Código de medicamento: 7298]
A partir del 1 de enero de 2016, el cannabiciclohexanol es una droga regulada en Vermont designada como "droga alucinógena". [15]
“Droga alucinógena” significa aquellas especificadas en la Sección 7 de esta regla, incluyendo estramonio , mescalina o peyote , dietilamida del ácido lisérgico y psilocibina , y todos los equivalentes sintéticos de los productos químicos contenidos en los extractos resinosos de Cannabis sativa , o cualquier sal o derivado o compuesto de cualquier preparación o mezcla de los mismos, y cualquier otra sustancia que tenga un efecto alucinógeno en las reglamentaciones adoptadas por la Junta de Salud bajo 18 VSA§ 4202.
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• Agentes cannabimiméticos significa, colectivamente, cualquier sustancia química que sea un agonista del receptor cannabinoide tipo 1 (CB1) o del receptor cannabinoide tipo 2 (CB2), o cualquier sal, isómero , derivado o análogo de estas sustancias químicas. Las clases estructurales incluyen, entre otras:
(a) 2-(3-hidroxiciclohexil)fenol con sustitución en la posición 5 del anillo fenólico por alquilo o alquenilo, esté o no sustituido en el anillo de ciclohexilo en cualquier medida.
(b) 3-(1-naftoil)indol o 3-(1-naftil)indol con sustitución en el átomo de nitrógeno del anillo indólico, esté o no sustituido en el anillo indólico en cualquier medida, esté o no sustituido en el anillo naftoilo o naftilo en cualquier medida.
(c) 3-(1-naftoil)pirrol con sustitución en el átomo de nitrógeno del anillo de pirrol, esté o no sustituido en el anillo de pirrol en cualquier grado, esté o no sustituido en el anillo de naftoilo en cualquier grado.
(d) 1-(1-naftilmetil)indeno con sustitución de la posición 3 del anillo de indeno, esté o no sustituido en el anillo de indeno en cualquier medida, esté o no sustituido en el anillo de naftilo en cualquier medida.
(e) 3-fenilacetilindol o 3-benzoilindol con sustitución en el átomo de nitrógeno del anillo indólico, esté o no sustituido en el anillo indólico en cualquier medida, esté o no sustituido en el anillo fenilo en cualquier medida.
(f) indol-(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanona, con sustitución en el átomo de nitrógeno del anillo indólico, esté o no sustituido en el anillo indólico en cualquier medida, esté o no sustituido en el anillo fenilo en cualquier medida.
(g) N-adamantil-indol-3-carboxamida, con sustitución en el átomo de nitrógeno del anillo indólico, esté o no sustituido en el anillo indólico en cualquier medida, esté o no sustituido en el anillo fenilo en cualquier medida.
(h) (1,3-tiazol-2- ilidina)-2,2,3,3-tetrametilciclopropano-1-carboxamida, con sustitución en cualquier grado en cualquier posición del anillo de tiazolilidina.
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• cannabiciclohexanol