La calpainopatía es el tipo más común de distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva (LGMD). [2] Afecta preferentemente a los músculos de la cintura pélvica y la cintura escapular.
Hasta 2019 no se ha desarrollado ningún producto farmacéutico modificador de la enfermedad, aunque la fisioterapia, la modificación del estilo de vida y la cirugía ortopédica pueden abordar los síntomas.
La gravedad de la enfermedad varía mucho, incluso entre miembros de la familia con mutaciones idénticas. [1] La edad de aparición es muy variable, aunque los síntomas suelen aparecer entre los 8 y los 15 años de edad. [3] Los pacientes suelen perder la capacidad de deambular entre 10 y 20 años después de que aparecen los síntomas. [3] Las formas más leves se presentan con síntomas distintos de la debilidad, como dolores musculares, calambres o intolerancia al ejercicio, y las personas de este grupo pueden conservar la deambulación más allá de los 60 años. [3] La debilidad es simétrica, progresiva y proximal (en el torso o cerca de él), y suele afectar a los músculos de la cintura pélvica y la cintura escapular. [1] [3] La debilidad de la cadera puede manifestarse como una puerta de pato. [1] La debilidad del hombro puede manifestarse como escápulas aladas . [1] También pueden producirse contracturas musculares , especialmente del tendón de Aquiles, y escoliosis . [1]
La función cardíaca y la inteligencia generalmente no se ven afectadas. [1] Además, los músculos de la cara, los ojos, la lengua y el cuello se conservan. [1]
Se han descrito tres subtipos de la forma autosómica recesiva.
Existe una forma autosómica dominante menos común , que es más leve que las formas autosómicas recesivas y que varía desde la ausencia de síntomas hasta la dependencia de una silla de ruedas después de los 60 años. [1]
La mutación en el gen CAPN3 , que codifica la proteína calpaína-3 (CAPN3), es la causa de la calpainopatía. [1] Hasta 2019, se han informado más de 480 mutaciones de CAPN3 , algunas de las cuales pueden estar asociadas con un curso de enfermedad grave o benigno. [3] Por lo general, la enfermedad sigue un patrón de herencia autosómico recesivo, que requiere que ambos alelos de CAPN3 estén mutados para que se produzca la enfermedad. [1] Sin embargo, puede haber mutaciones de CAPN3 que sigan un patrón de herencia autosómico dominante. [1]
A partir de 2019, la fisiopatología no se comprende en gran medida, aunque cada vez se acepta más que la desregulación del calcio juega un papel. [3]
La calpaína 3 es única entre otras proteasas de calpaína en que es relativamente específica del músculo. [4] La calpaína 3 es tanto una proteasa como una proteína estructural. [4] Como proteasa, escinde proteínas del sarcómero y el citoesqueleto, designándolas para que sean degradadas por los proteasomas , una parte de la remodelación muscular. [4] El papel estructural de la calpaína 3 es la estabilización de los complejos proteicos de la tríada. [4] Un complejo proteico de la tríada desempeña un papel en la conversión de la excitación eléctrica en liberación de calcio, y está compuesto por dos canales de calcio, el receptor de rianodina (RYR1) y el receptor de dihidropiridina (DHPR). [4]
Con la mutación de calpaína 3, se reducen las proteínas que normalmente se encuentran en la tríada, incluida la CaMKII ( proteína quinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina ). [4] La disminución de la actividad de CaMKII altera la inducción de la expresión génica oxidativa lenta, lo que a su vez altera los genes que involucran las mitocondrias y el metabolismo lipídico. [4]
La prueba genética es la prueba más definitiva. [1]
Si no se dispone de pruebas genéticas, se puede utilizar una biopsia muscular con inmunoanálisis de proteínas. [1] La biopsia muestra características distróficas generales, como áreas de muerte muscular, variabilidad en el tamaño muscular, núcleos en el centro de las fibras musculares y fibras musculares desorganizadas dentro de las células musculares. [3]
La creatina quinasa sérica , un marcador no específico de daño muscular, puede estar elevada al comienzo de la enfermedad. [3]
La distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) puede presentarse de manera similar, aunque la debilidad facial y la debilidad asimétrica son comunes en la FSHD. [ cita requerida ]
Hasta 2019, no se conocen fármacos modificadores de la enfermedad. [3]
Se ha demostrado que tanto el ejercicio de fuerza como el aeróbico son beneficiosos, [3] aunque se debe evitar el ejercicio extenuante y excesivo. [1]
La fisioterapia puede abordar las contracturas. [1]
La cirugía ortopédica trata las deformidades del pie, la escoliosis, las contracturas del tendón de Aquiles y la escápula alada. La escápula alada se puede tratar con escapulopexia o fusión escapulotorácica. [1]
Las circunstancias que se deben evitar incluyen pesos corporales extremos, fracturas óseas e inmovilidad prolongada. [1]
La prevalencia varía de 1 a 9 casos por cada 100.000 personas. [3] La LGMDR1 representa el 30% de todos los casos de LGMD. [3]
La mutación CAPN3 fue la primera mutación genética vinculada a una LGMD. [4]
Se están realizando investigaciones para identificar las proteínas escindidas por la calpaína-3. [5]
Se está estudiando la terapia génica para reemplazar la función de la calpaína-3. La inyección de plásmidos que contienen CAPN3 en modelos de ratón resultó en un aumento de los niveles de calpaína-3. [6]