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KLK7

La peptidasa 7 relacionada con la calicreína ( KLK7 ) es una serina proteasa que en los seres humanos está codificada por el gen KLK7 . [5] [6] [7] [8] La KLK7 se purificó inicialmente de la epidermis y se caracterizó como enzima quimotripsina del estrato córneo (SCCE). [9] Más tarde se identificó como el séptimo miembro de la familia de la calicreína humana , que incluye quince serina proteasas homólogas ubicadas en el cromosoma 19 (19q13). [10]

Gene

El empalme alternativo del gen KLK7 da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [8]

Función

La KLK7 se secreta como un zimógeno inactivo en la capa del estrato granuloso de la epidermis , lo que requiere la escisión proteolítica de la prorregión N-terminal corta para liberar la enzima activada. Esto puede ser realizado por KLK5 o matriptasa , que son activadores in vitro de KLK7. [11] [12]

Una vez activa, KLK7 es capaz de escindir la desmocolina y la corneodesmosina . [13] Estas proteínas constituyen el componente extracelular de los corneodesmosomas , estructuras cohesivas intercelulares que unen los filamentos intermedios de las células adyacentes en el estrato córneo . La proteólisis de los corneodesmosomas es necesaria para la descamación , el desprendimiento de corneocitos de la capa externa de la epidermis. Esto indica un papel para KLK7 en el mantenimiento de la homeostasis de la piel . Por ejemplo, la expresión de KLK7 está altamente regulada a la baja en las superficies acrales donde la descamación se retrasa y la epidermis es gruesa. [14]

Tanto KLK5 como KLK14 , otras proteasas expresadas en la piel, también escinden proteínas corneodesmosómicas. [13] KLK5 puede experimentar autoactivación, además de activar KLK7 y KLK14, lo que sugiere que una cascada cutánea de KLK es responsable de coordinar la descamación. [12]

La actividad de KLK7 está regulada por una serie de inhibidores de proteínas endógenas, entre ellos LEKTI , [15] [16] SPINK6 , [17] elafina [18] y alfa-2-Macroglobulina-like 1. [ 19] Los iones Zn 2+ y Cu 2+ también pueden inhibir KLK7. [18]

KLK7 es una serina proteasa similar a la quimotripsina, que prefiere escindir proteínas en los residuos tirosina , fenilalanina o leucina . [20] El análisis de la hidrólisis del sustrato peptídico indica una fuerte preferencia por la tirosina en P1. [21]

Importancia clínica

Enfermedad de la piel

La desregulación de KLK7 se ha relacionado con varios trastornos de la piel, entre ellos la dermatitis atópica , [22] [23] la psoriasis [24] y el síndrome de Netherton . [25] [26] Estas enfermedades se caracterizan por una piel excesivamente seca, escamosa e inflamada, debido a una alteración de la homeostasis de la piel y la función de barrera correcta.

Cáncer

La sobreexpresión de KLK7 puede proporcionar una vía para la metástasis en cánceres de ovario [27] , mama [28] , páncreas [29] , cuello uterino [30] y melanoma [31] mediante la escisión excesiva de las proteínas de unión celular. También puede estar subexpresada en el cáncer de pulmón [32] .

Referencias

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Lectura adicional

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