Compuesto químico
La ADP-ribosa cíclica , frecuentemente abreviada como cADPR , es un nucleótido de adenina cíclico (como cAMP ) con dos grupos fosfato presentes en 5' OH de la adenosina (como ADP ), además conectado a otra ribosa en la posición 5', que, en a su vez, cierra el ciclo mediante enlace glicosídico al nitrógeno 1 (N 1 ) de la misma base adenina (cuya posición N 9 tiene el enlace glicosídico a la otra ribosa ). [1] [2] El enlace glicosídico N 1 a la adenina es lo que distingue al cADPR de la ADP-ribosa (ADPR), el análogo no cíclico. cADPR se produce a partir de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD + ) por ADP-ribosil ciclasas ( EC 3.2.2.5 ) como parte de un sistema de segundo mensajero .
Función
cADPR es un mensajero celular para la señalización del calcio . [3] Estimula la liberación de calcio inducida por calcio en concentraciones citosólicas más bajas de Ca 2+ . El objetivo principal de cADPR es el mecanismo de absorción de Ca 2+ del retículo endoplásmico . cADPR moviliza Ca 2+ desde el retículo endoplásmico mediante la activación de los receptores de rianodina , [4] un paso crítico en la contracción muscular. [5]
cADPR también actúa como agonista del canal TRPM2 , pero con menos potencia que ADPR . [6] cADPR y ADPR actúan sinérgicamente , y ambas moléculas mejoran la acción de la otra molécula en la activación del canal TRPM2. [7]
La potenciación de la liberación de Ca 2+ por cADPR está mediada por una mayor acumulación de Ca 2+ en el retículo sarcoplásmico . [8]
Metabolismo
cADPR y ADPR se sintetizan a partir de NAD + mediante las ectoenzimas bifuncionales de la familia CD38 (también incluye la CD157 anclada a GPI y la ADP ribosil ciclasa monofuncional específica del molusco Aplysia ). [9] [10] [11] Las mismas enzimas también son capaces de hidrolizar cADPR a ADPR . La catálisis se realiza a través de un intermediario unido covalentemente. La reacción de hidrólisis es inhibida por el ATP y puede acumularse cADPR. La síntesis y degradación de cADPR por enzimas de la familia CD38 implican, respectivamente, la formación y la hidrólisis del enlace N 1 -glucosídico. En 2009, se descubrió la primera enzima capaz de hidrolizar el enlace fosfoanhídrido del cADPR, es decir, el que se encuentra entre los dos grupos fosfato. [12]
SARM1 y otras proteínas que contienen dominio TIR también catalizan la formación de cADPR a partir de NAD + . [13] [14]
Isómeros
Se han identificado variantes de cADPR que difieren en sus tiempos de retención de HPLC en comparación con el cADPR canónico como productos de enzimas que contienen dominios TIR bacterianos y vegetales . [14] [15] v-cADPR (también conocido como 2'cADPR o 1''-2' ADPR glicocíclico (gcADPR)) y v2-cADPR (también conocido como 3'cADPR o 1''-3' gcADPR ) los isómeros se ciclan mediante la formación de enlaces O-glucosídicos entre los restos de ribosa en ADPR. [16] [17] El 3'cADPR producido por proteínas bacterianas que contienen el dominio TIR puede actuar como un activador de los sistemas de defensa antifagos bacterianos y como un supresor de la inmunidad de las plantas. [dieciséis]
Ver también
Referencias
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enlaces externos
- La página web del Dr. Hon Cheung Lee, el descubridor de la ADP-ribosa cíclica.
- ADP-ribosa cíclica y NAADP. El primer libro sobre estos dos segundos mensajeros.