La bitopertina (nombres en clave de desarrollo RG1678 ; RO-4917838 ) es un inhibidor de la recaptación de glicina que Roche estaba desarrollando como complemento de los antipsicóticos para el tratamiento de síntomas negativos persistentes o síntomas positivos controlados de forma subóptima asociados con la esquizofrenia . [1] La investigación sobre esta indicación se ha detenido en gran medida como resultado de los resultados decepcionantes de los ensayos. [2]
La bitopertina es un inhibidor del transportador de glicina 1 (GlyT1) que aumenta los niveles del neurotransmisor glicina al inhibir su recaptación en la hendidura sináptica . La glicina actúa como coagonista necesario junto con el glutamato en los receptores de N -metil- D- aspartato (NMDA) . La disfunción de los receptores NMDA puede desempeñar un papel clave en la patogénesis de la esquizofrenia y la modulación de la señalización glutamatérgica mediante concentraciones aumentadas de glicina en la hendidura sináptica puede ayudar a potenciar la función del receptor NMDA y mejorar los síntomas de la esquizofrenia. [3]
En un estudio de prueba de concepto de fase II , los pacientes que tomaban bitopertina experimentaron una mejora significativa en el cambio de la puntuación del factor de síntomas negativos desde el inicio en 8 semanas (de −4,86 en el grupo de placebo a −6,65 en el grupo de tratamiento, p< 0,05, población por protocolo). Además, el 83% de los pacientes tratados con bitopertina describieron una mejoría de los síntomas negativos en el CGI-I1 frente al 66% de los tratados con placebo (p<0,05, población por protocolo). [4]
En enero de 2014, Roche informó que la bitopertina no logró cumplir sus criterios de valoración en dos ensayos de fase III que evaluaban su eficacia para reducir los síntomas negativos de la esquizofrenia. [2] Posteriormente, en abril de 2014, Roche anunció que suspendería todos excepto uno de sus ensayos de fase III de bitopertina para la esquizofrenia. [2]