El umirolimus ( INN / USAN , también llamado Biolimus ) es un inmunosupresor , una lactona macrocíclica, un derivado altamente lipofílico del sirolimus . Este fármaco es propiedad de Biosensors International , que lo utiliza en sus propios stents liberadores de fármacos y lo licencia a socios como Terumo . [1]
El umirolimus inhibe la proliferación de células T y de células musculares lisas , y fue diseñado para su uso en stents liberadores de fármacos . [2] Este análogo tiene una modificación química en la posición 40 del anillo de rapamicina . Tiene potentes propiedades inmunosupresoras que son similares a las del sirolimus, pero el fármaco se absorbe más rápidamente por la pared vascular, se adhiere fácilmente y entra en las membranas de las células musculares lisas provocando la detención del ciclo celular en G0, y es comparable al sirolimus en términos de potencia.
El evento biológico clave asociado con el proceso de reestenosis es la proliferación de células musculares lisas en respuesta a la expansión de un cuerpo extraño contra la pared del vaso. Esta respuesta proliferativa se inicia con la expresión temprana de factores de crecimiento como las isoformas de PDGF, bFGF y trombina, que se unen a los receptores celulares.
La clave para entender el mecanismo por el cual compuestos como el umirolimus inhiben la proliferación celular se basa en eventos que ocurren después de la unión de este factor de crecimiento. Los eventos de transducción de señales que culminan en la detención del ciclo celular en la fase G1 se inician como resultado de la unión del ligando a una inmunofilina conocida como proteína de unión a FK-12. La designación FK se basó en estudios tempranos realizados con tacrolimus, anteriormente conocido como FK-506, que se une a esta proteína citoplasmática con alta afinidad. [ cita requerida ]