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Canal de cloruro dependiente de calcio

Las proteínas del canal de cloruro dependiente de calcio (Ca-ClC) (o canales de cloruro activados por calcio (CaCC), [2] son ​​grupos heterogéneos de canales iónicos controlados por ligando para el cloruro que se han identificado en muchos tipos de células epiteliales y endoteliales, así como en células del músculo liso . Incluyen proteínas de varias familias estructuralmente diferentes: canales accesorios del canal de cloruro (CLCA), [3] bestrofina (BEST), [4] [5] y canales anoctamina del canal de cloruro dependiente de calcio (ANO o TMEM16) [4] [5] [6] [7] ANO1 se expresa en gran medida en las células intersticiales gastrointestinales humanas de Cajal , que son proteínas que sirven como marcapasos intestinales para el peristaltismo . [6] Además de su papel como canales de cloruro, algunas proteínas CLCA funcionan como moléculas de adhesión y también pueden tener papeles como supresores de tumores . [8] Estas proteínas eucariotas son "necesarias para la secreción normal de electrolitos y fluidos, la percepción olfativa y el funcionamiento neuronal y liso". "excitabilidad muscular" en animales. [9] [10] Los miembros de la familia Ca-CIC tienen generalmente de 600 a 1000 residuos de aminoacilo (aas) de longitud y exhiben de 7 a 10 segmentos transmembrana (TMS).

Función

Tmc1 y Tmc2 (TC#s 1.A.17.4.6 y 1.A.17.4.1, respectivamente) pueden desempeñar un papel en la audición y son necesarios para el funcionamiento normal de las células ciliadas cocleares, posiblemente como canales de Ca 2+ o subunidades de canales de Ca 2+ (véase también la familia TC# 1.A.82). [11] Los ratones que carecen de ambos canales carecen de potenciales mecanosensoriales de células ciliadas. [12] Hay 8 miembros de esta familia en humanos, 1 en Drosophila y 2 en C. elegans . Uno de los dos últimos se expresa en mecanorreceptores. [13] Tmc1 es un canal catiónico sensible al sodio necesario para la quimiosensibilidad a la sal (Na + ) en C. elegans "donde es necesario para la actividad neuronal provocada por la sal y la evitación conductual de altas concentraciones de NaCl". [14]

La TMEM16A se sobreexpresa en varios tipos de tumores. Liu et al. analizaron el papel de la TMEM16A en los gliomas y los posibles mecanismos subyacentes en 2014. La supresión de la TMEM16A suprimió la proliferación, la migración y la invasión celular. [15]

Las reacciones que se cree que son catalizadas por canales de la familia Ca-ClC son: [16]

Cl − (salida) ⇌ Cl − (entrada)

y

Cationes (p. ej., Ca 2+ ) (salida) ⇌ Cationes (p. ej., Ca 2+ ) (entrada)

En los humanos

Los CaCC que se sabe que están presentes en los seres humanos incluyen:

Véase también

Notas

  1. ^ Las anoctaminas solo se expresan en eucariotas , con 10 miembros en vertebrados . [7] Aunque todas las anoctaminas son activadas por calcio, no todos los miembros de esta familia son canales iónicos como ANO1; algunos son fosfolípidos scramblases . [7] ANO1 fue la primera anoctamina descubierta, con tres grupos de investigación identificándola independientemente en 2008. [7] Se ha encontrado una única proteína homóloga a las anoctaminas de vertebrados en hongos y levaduras, Aspergillus fumigatus y Saccharomyces cerevisiae , respectivamente. [7]

Referencias

  1. ^ AP : 5oyb ​; Paulino C, Kalienkova V, Lam A, Neldner Y, Dutzler R (diciembre de 2017). "Mecanismo de activación del canal de cloruro activado por calcio TMEM16A revelado por crio-EM" (PDF) . Naturaleza . 552 (7685): 421–425. Código Bib :2017Natur.552..421P. doi : 10.1038/naturaleza24652. PMID  29236691. S2CID  4457894.
  2. ^ Hartzell C, Putzier I, Arreola J (marzo de 2005). "Canales de cloruro activados por calcio". Revisión anual de fisiología . 67 : 719–58. doi :10.1146/annurev.physiol.67.032003.154341. PMID  15709976.Icono de acceso cerrado
  3. ^ "Accesorio 1 del canal de cloruro CLCA1 [Homo sapiens (humano)]". Gene . Centro Nacional de Información Biotecnológica . 13 de enero de 2015.
  4. ^ ab Kunzelmann K, Kongsuphol P, Chootip K, Toledo C, Martins JR, Almaca J, Tian Y, Witzgall R, Ousingsawat J, Schreiber R (enero de 2011). "Papel de los canales de Cl- activados por Ca2+ bestrofina y anoctamina en células epiteliales". Química biológica . 392 (1–2): 125–34. doi :10.1515/BC.2011.010. PMID  21194364. S2CID  24285022.
  5. ^ ab Kunzelmann K, Kongsuphol P, Aldehni F, Tian Y, Ousingsawat J, Warth R, Schreiber R (octubre de 2009). "Canales de Cl (-) activados por bestrofina y TMEM16-Ca (2+) con diferentes funciones". Calcio celular . 46 (4): 233–41. doi :10.1016/j.ceca.2009.09.003. PMID  19783045.
  6. ^ ab Sanders KM, Zhu MH, Britton F, Koh SD, Ward SM (febrero de 2012). "Anoctaminas y excitabilidad del músculo liso gastrointestinal". Fisiología experimental . 97 (2): 200–6. doi :10.1113/expphysiol.2011.058248. PMC 3272164 . PMID  22002868. Icono de acceso abierto
  7. ^ abcde Brunner JD, Lim NK, Schenck S, Duerst A, Dutzler R (diciembre de 2014). "Estructura de rayos X de una scramblasa lipídica TMEM16 activada por calcio". Nature . 516 (7530): 207–12. Bibcode :2014Natur.516..207B. doi :10.1038/nature13984. PMID  25383531. S2CID  1396768.
  8. ^ Evans SR, Thoreson WB, Beck CL (octubre de 2004). "Análisis moleculares y funcionales de dos nuevos miembros de la familia de canales de cloruro activados por calcio del ojo y el intestino del ratón". The Journal of Biological Chemistry . 279 (40): 41792–800. doi : 10.1074/jbc.M408354200 . PMC 1383427 . PMID  15284223. 
  9. ^ Caputo A, Caci E, Ferrera L, Pedemonte N, Barsanti C, Sondo E, Pfeffer U, Ravazzolo R, Zegarra-Moran O, Galietta LJ (octubre de 2008). "TMEM16A, una proteína de membrana asociada con la actividad del canal de cloruro dependiente de calcio". Ciencia . 322 (5901): 590–4. Código Bib : 2008 Ciencia... 322.. 590C. doi : 10.1126/ciencia.1163518 . PMID  18772398. S2CID  52870095.
  10. ^ Pang C, Yuan H, Ren S, Chen Y, An H, Zhan Y (1 de enero de 2014). "CaCC asociado a TMEM16A/B: perspectivas estructurales y funcionales". Protein and Peptide Letters . 21 (1): 94–9. doi :10.2174/09298665113206660098. PMID  24151904.
  11. ^ Kim KX, Fettiplace R (enero de 2013). "Cambios en el desarrollo del canal mecanotransductor de las células ciliadas cocleares y su regulación por proteínas similares a canales transmembrana". The Journal of General Physiology . 141 (1): 141–8. doi :10.1085/jgp.201210913. PMC 3536526 . PMID  23277480. 
  12. ^ Kawashima Y, Géléoc GS, Kurima K, Labay V, Lelli A, Asai Y, Makishima T, Wu DK, Della Santina CC, Holt JR, Griffith AJ (diciembre de 2011). "La mecanotransducción en células ciliadas del oído interno de ratón requiere genes similares a canales transmembrana". La Revista de Investigación Clínica . 121 (12): 4796–809. doi :10.1172/JCI60405. PMC 3223072 . PMID  22105175. 
  13. ^ Smith CJ, Watson JD, Spencer WC, O'Brien T, Cha B, Albeg A, Treinin M, Miller DM (septiembre de 2010). "La obtención de imágenes con lapso de tiempo y el perfil de expresión específico de células revelan la ramificación dinámica y los determinantes moleculares de un nociceptor multidendrítico en C. elegans". Biología del desarrollo . 345 (1): 18–33. doi :10.1016/j.ydbio.2010.05.502. PMC 2919608 . PMID  20537990. 
  14. ^ Chatzigeorgiou M, Bang S, Hwang SW, Schafer WR (febrero de 2013). "tmc-1 codifica un canal sensible al sodio necesario para la quimiosensibilidad a la sal en C. elegans". Nature . 494 (7435): 95–99. Bibcode :2013Natur.494...95C. doi :10.1038/nature11845. PMC 4021456 . PMID  23364694. 
  15. ^ Liu J, Liu Y, Ren Y, Kang L, Zhang L (marzo de 2014). "La sobreexpresión de la proteína transmembrana con función desconocida 16A promueve la formación de gliomas a través de la vía de señalización del factor nuclear κB". Molecular Medicine Reports . 9 (3): 1068–74. doi : 10.3892/mmr.2014.1888 . PMID  24401903.
  16. ^ "1.A.17 La familia de canales de cloruro dependientes del calcio (Ca-ClC)". TCDB . Consultado el 16 de abril de 2016 .
  17. ^ ab "Canal de cloruro activado por calcio". Guía de farmacología de la IUPHAR/BPS . Consultado el 7 de octubre de 2015 .

Lectura adicional

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