Grupo de proteínas transportadoras
Las proteínas del canal de cloruro dependiente de calcio (Ca-ClC) (o canales de cloruro activados por calcio (CaCC), [2] son grupos heterogéneos de canales iónicos controlados por ligando para el cloruro que se han identificado en muchos tipos de células epiteliales y endoteliales, así como en células del músculo liso . Incluyen proteínas de varias familias estructuralmente diferentes: canales accesorios del canal de cloruro (CLCA), [3] bestrofina (BEST), [4] [5] y canales anoctamina del canal de cloruro dependiente de calcio (ANO o TMEM16) [4] [5] [6] [7] ANO1 se expresa en gran medida en las células intersticiales gastrointestinales humanas de Cajal , que son proteínas que sirven como marcapasos intestinales para el peristaltismo . [6] Además de su papel como canales de cloruro, algunas proteínas CLCA funcionan como moléculas de adhesión y también pueden tener papeles como supresores de tumores . [8] Estas proteínas eucariotas son "necesarias para la secreción normal de electrolitos y fluidos, la percepción olfativa y el funcionamiento neuronal y liso". "excitabilidad muscular" en animales. [9] [10] Los miembros de la familia Ca-CIC tienen generalmente de 600 a 1000 residuos de aminoacilo (aas) de longitud y exhiben de 7 a 10 segmentos transmembrana (TMS).
Función
Tmc1 y Tmc2 (TC#s 1.A.17.4.6 y 1.A.17.4.1, respectivamente) pueden desempeñar un papel en la audición y son necesarios para el funcionamiento normal de las células ciliadas cocleares, posiblemente como canales de Ca 2+ o subunidades de canales de Ca 2+ (véase también la familia TC# 1.A.82). [11] Los ratones que carecen de ambos canales carecen de potenciales mecanosensoriales de células ciliadas. [12] Hay 8 miembros de esta familia en humanos, 1 en Drosophila y 2 en C. elegans . Uno de los dos últimos se expresa en mecanorreceptores. [13] Tmc1 es un canal catiónico sensible al sodio necesario para la quimiosensibilidad a la sal (Na + ) en C. elegans "donde es necesario para la actividad neuronal provocada por la sal y la evitación conductual de altas concentraciones de NaCl". [14]
La TMEM16A se sobreexpresa en varios tipos de tumores. Liu et al. analizaron el papel de la TMEM16A en los gliomas y los posibles mecanismos subyacentes en 2014. La supresión de la TMEM16A suprimió la proliferación, la migración y la invasión celular. [15]
Las reacciones que se cree que son catalizadas por canales de la familia Ca-ClC son: [16]
Cl − (salida) ⇌ Cl − (entrada)
y
Cationes (p. ej., Ca 2+ ) (salida) ⇌ Cationes (p. ej., Ca 2+ ) (entrada)
En los humanos
Los CaCC que se sabe que están presentes en los seres humanos incluyen:
Véase también
Notas
- ^ Las anoctaminas solo se expresan en eucariotas , con 10 miembros en vertebrados . [7] Aunque todas las anoctaminas son activadas por calcio, no todos los miembros de esta familia son canales iónicos como ANO1; algunos son fosfolípidos scramblases . [7] ANO1 fue la primera anoctamina descubierta, con tres grupos de investigación identificándola independientemente en 2008. [7] Se ha encontrado una única proteína homóloga a las anoctaminas de vertebrados en hongos y levaduras, Aspergillus fumigatus y Saccharomyces cerevisiae , respectivamente. [7]
Referencias
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