AXIN2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La axina-2 , también conocida como proteína similar a la axina (Axil), proteína de inhibición del eje 2 (AXIN2) o conductina , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen AXIN2 . ^{[5] [6]}

Función

La proteína relacionada con Axin, Axin2, presumiblemente juega un papel importante en la regulación de la estabilidad de la beta-catenina en la vía de señalización de Wnt , al igual que sus homólogos de roedores, la conductina de ratón/axila de rata. En el ratón, la conductina organiza un complejo multiproteico de APC (poliposis adenomatosa del colon), beta-catenina, glucógeno sintasa quinasa 3-beta y conductina, que conduce a la degradación de la beta-catenina. ^[6] Las proteínas AXIN atraen un interés sustancial en la investigación del cáncer ya que AXIN1 y AXIN2 trabajan sinérgicamente para controlar la señalización prooncogénica de β-catenina . Es importante destacar que la actividad en el complejo de destrucción de β-catenina puede aumentarse mediante inhibidores de la tankirasa y son una opción terapéutica potencial para reducir el crecimiento de cánceres dependientes de β-catenina. ^[7]

Importancia clínica

La desregulación de la beta-catenina es un evento importante en la génesis de una serie de neoplasias malignas. El gen AXIN2 ha sido mapeado en 17q23-q24, una región que muestra una pérdida frecuente de heterocigosidad en el cáncer de mama, el neuroblastoma y otros tumores. Las mutaciones en este gen se han asociado con el cáncer colorrectal con una reparación defectuosa de los desajustes. ^[6]

Los eventos más críticos de la formación de dientes, labios y paladar ocurren casi simultáneamente. La hipodoncia , definida como la falta congénita de uno o más dientes permanentes, es la anomalía dental más común encontrada en humanos y afecta aproximadamente al 20% de la población mundial. ^[8] Las variantes polimórficas del gen de la proteína de inhibición AXIS 2 (AXIN2) pueden estar asociadas tanto con la hipodoncia como con la oligodoncia (caracterizada por la falta de seis o más dientes permanentes). ^{[9] [10]} Se han encontrado mutaciones de este gen en individuos con carcinomas colorrectales y tumores hepáticos. ^[11]

Una mutación AXIN2 (1966C>T) detectada en una familia finlandesa se asoció tanto con agenesia dental como con neoplasia de colon. En 2011 se describió una segunda familia en Michigan, cuyos miembros describieron oligodoncia grave, pelo escaso y cientos de pólipos en el colon. La Clínica Mayo encontró otra familia en 2019. En esencia, la mutación parece interrumpir el desarrollo de los dientes en las primeras etapas de la vida y luego contribuye a la aparición de pólipos y, finalmente, cáncer de colon, una observación que sugiere que la falta de dientes permanentes puede ser un indicador de susceptibilidad al cáncer de colon. ^[9] Es posible que los dentistas, como mínimo, deban permanecer conscientes de la posible asociación, para poder detectar estos casos de agenesia dental y derivar al paciente a exámenes de diagnóstico genético más completos. Este es un ejemplo simple de cómo los descubrimientos genéticos moleculares interactúan hoy en día con las disciplinas tradicionales (Longtin, 2004).

Interacciones

Se ha demostrado que AXIN2 interactúa con GSK3B . ^{[12] [13]}

Lectura adicional

• Kikuchi A (2000). "Modulación de la señalización de Wnt por Axin y Axil". Cytokine Growth Factor Rev. 10 ( 3–4): 255–65. doi :10.1016/S1359-6101(99)00017-9. PMID  10647780.
• Segditsas S, Tomlinson I (2007). "Cáncer colorrectal y alteraciones genéticas en la vía Wnt". Oncogene . 25 (57): 7531–7. doi :10.1038/sj.onc.1210059. PMID  17143297. S2CID  19546579.
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
• Liu W, Dong X, Mai M, Seelan RS, Taniguchi K, Krishnadath KK, Halling KC, Cunningham JM, Boardman LA, Qian C, Christensen E, Schmidt SS, Roche PC, Smith DI, Thibodeau SN (2000). "Las mutaciones en AXIN2 causan cáncer colorrectal con reparación defectuosa de errores de emparejamiento al activar la señalización beta-catenina/TCF". Nat. Genet . 26 (2): 146–7. doi :10.1038/79859. PMID  11017067. S2CID  38605326.
• Dong X, Seelan RS, Qian C, Mai M, Liu W (2001). "Estructura genómica, mapeo cromosómico y análisis de expresión del gen humano AXIN2". Cytogenet. Cell Genet . 93 (1–2): 26–8. doi :10.1159/000056942. PMID  11474173. S2CID  23100727.
• Leung JY, Kolligs FT, Wu R, Zhai Y, Kuick R, Hanash S, Cho KR, Fearon ER (2002). "Activación de la expresión de AXIN2 por el factor de células T beta-catenina. Una vía de represión por retroalimentación que regula la señalización de Wnt". J. Biol. Chem . 277 (24): 21657–65. doi : 10.1074/jbc.M200139200 . PMID  11940574.
• Anderson CB, Neufeld KL, White RL (2002). "Distribución subcelular de las proteínas de la vía Wnt en el colon normal y neoplásico". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (13): 8683–8. Bibcode :2002PNAS...99.8683A. doi : 10.1073/pnas.122235399 . PMC  124359 . PMID  12072559.
• Kouzmenko AP, Takeyama K, Ito S, Furutani T, Sawatsubashi S, Maki A, Suzuki E, Kawasaki Y, Akiyama T, Tabata T, Kato S (2004). "La señalización de Wnt/beta-catenina y estrógeno converge in vivo". J. Biol. Chem . 279 (39): 40255–8. doi : 10.1074/jbc.C400331200 . PMID:  15304487.
• Hughes TA, Brady HJ (2005). "La expresión de axin2 está regulada por las regiones alternativas 5' no traducidas de su ARNm". J. Biol. Chem . 280 (9): 8581–8. doi : 10.1074/jbc.M410806200 . PMID  15611123.
• Hughes TA, Brady HJ (2005). "E2F1 regula positivamente la expresión del supresor tumoral axin2 tanto por activación de la transcripción como por estabilización del ARNm". Biochem. Biophys. Res. Commun . 329 (4): 1267–74. doi :10.1016/j.bbrc.2005.02.102. PMID  15766563.
• Koinuma K, Yamashita Y, Liu W, Hatanaka H, ​​Kurashina K, Wada T, Takada S, Kaneda R, Choi YL, Fujiwara SI, Miyakura Y, Nagai H, Mano H (2006). "Silenciamiento epigenético de AXIN2 en carcinoma colorrectal con inestabilidad de microsatélites". Oncogene . 25 (1): 139–46. doi :10.1038/sj.onc.1209009. PMID  16247484. S2CID  23364698.
• Liu W, Rui H, Wang J, Lin S, He Y, Chen M, Li Q, Ye Z, Zhang S, Chan SC, Chen YG, Han J, Lin SC (2006). "Axin es una proteína de andamiaje en la señalización de TGF-β que promueve la degradación de Smad7 por Arkadia". EMBO J . 25 (8): 1646–58. doi :10.1038/sj.emboj.7601057. PMC  1440825 . PMID  16601693.
• Lejeune S, Guillemot F, Triboulet JP, Cattan S, Mouton C, Porchet N, Manouvrier S, Buisine MP (2006). "Baja frecuencia de mutaciones de AXIN2 y alta frecuencia de mutaciones de MUTYH en pacientes con poliposis múltiple". Hum. Mutat . 27 (10): 1064. doi :10.1002/humu.9460. PMID  16941501. S2CID  9798579.

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000168646 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000142 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Mai M, Qian C, Yokomizo A, Smith DI, Liu W (mayo de 1999). "Clonación del homólogo humano de la conductina (AXIN2), un gen que se asigna al cromosoma 17q23-q24". Genomics . 55 (3): 341–4. doi :10.1006/geno.1998.5650. PMID  10049590.
6. "Gen Entrez: AXIN2 axina 2 (conductina, axil)".
7. Wang W, Liu P, Lavrijsen M, Li S, Zhang R, Li S, van de Geer WS, van de Werken HJ, Peppelenbosch MP, Smits R (abril de 2021). "Evaluación de AXIN1 y AXIN2 como objetivos de la inhibición de la tankirasa en líneas celulares de carcinoma hepatocelular". Scientific Reports . 11 (1): 7470. Bibcode :2021NatSR..11.7470W. doi :10.1038/s41598-021-87091-4. PMC 8018973 . PMID  33811251. 
8. Vastardis H (junio de 2000). "La genética de la agenesia dental humana: nuevos descubrimientos para comprender las anomalías dentales". Am J Orthod Dentofacial Orthop . 117 (6): 650–6. doi :10.1016/s0889-5406(00)70173-9. PMID  10842107. S2CID  11886845.
9. Lammi L, Arte S, Somer M, Jarvinen H, Lahermo P, Thesleff I, Pirinen S, Nieminen P (mayo de 2004). "Las mutaciones en AXIN2 causan agenesia dental familiar y predisponen al cáncer colorrectal". Am. J. Hum. Genet . 74 ( 5): 1043–50. doi :10.1086/386293. PMC 1181967. PMID  15042511. 
10. Mostowska A, Biedziak B, Jagodzinski PP (2006). "Los polimorfismos de la proteína 2 de inhibición del eje (AXIN2) pueden ser un factor de riesgo para la agenesia dental selectiva". J. Hum. Genet . 51 (3): 262–6. doi : 10.1007/s10038-005-0353-6 . PMID  16432638.
11. Salahshor S, Woodgett JR (marzo de 2005). "Los vínculos entre la axina y la carcinogénesis". J. Clin. Pathol . 58 (3): 225–36. doi :10.1136/jcp.2003.009506. PMC 1770611. PMID  15735151 . 
12. von Kries JP, Winbeck G, Asbrand C, Schwarz-Romond T, Sochnikova N, Dell'Oro A, Behrens J, Birchmeier W (septiembre de 2000). "Puntos calientes en beta-catenina para interacciones con LEF-1, conductina y APC". Nat. Struct. Biol . 7 (9): 800–7. doi :10.1038/79039. PMID  10966653. S2CID  40432152.
13. Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J, Behrens J, Hammerschmidt M, Birchmeier W (agosto de 2002). "La proteína de repetición de anquirina Diversin recluta a la caseína quinasa Iε al complejo de degradación de β-catenina y actúa tanto en la señalización canónica de Wnt como en la de Wnt/JNK". Genes Dev . 16 (16): 2073–84. doi :10.1101/gad.230402. PMC 186448 . PMID  12183362. 

Enlaces externos

• Ubicación del gen humano AXIN2 en el navegador del genoma de la UCSC .
• Detalles del gen humano AXIN2 en el navegador del genoma de la UCSC .