Un autorreceptor es un tipo de receptor ubicado en las membranas de las células nerviosas . Funciona como parte de un circuito de retroalimentación negativa en la transducción de señales . Solo es sensible a los neurotransmisores u hormonas liberados por la neurona en la que se encuentra el autorreceptor. De manera similar, un heterorreceptor es sensible a los neurotransmisores y hormonas que no son liberados por la célula en la que se encuentra. Un receptor determinado puede actuar como autorreceptor o heterorreceptor, dependiendo del tipo de transmisor liberado por la célula en la que está incrustado.
Los autorreceptores pueden estar ubicados en cualquier parte de la membrana celular: en las dendritas , el cuerpo celular , el axón o las terminales axónicas . [1]
Canónicamente, una neurona presináptica libera un neurotransmisor a través de una hendidura sináptica para que sea detectado por los receptores de una neurona postsináptica. Los autorreceptores de la neurona presináptica también detectarán este neurotransmisor y a menudo funcionarán para controlar los procesos celulares internos, inhibiendo típicamente la liberación o síntesis adicional del neurotransmisor. Por lo tanto, la liberación del neurotransmisor está regulada por retroalimentación negativa. Los autorreceptores suelen ser receptores acoplados a proteína G (en lugar de canales iónicos controlados por transmisores ) y actúan a través de un segundo mensajero . [2]
La inhibición de los autorreceptores conduce a un aumento de la liberación de los respectivos neurotransmisores. Los principales autorreceptores que son clínicamente importantes son el alfa 2 ( subtipo 2 del receptor adrenérgico ), el H 3 ( subtipo 3 del receptor de histamina ), el 5 HT 1 (subtipo 1 del receptor de serotonina ). Los fármacos que actúan sobre el alfa 2 son la clonidina como agonista utilizada en la hipertensión que reduce la liberación de noradrenalina y epinefrina de las neuronas presinápticas. La tizanidina utilizada como relajante muscular esquelético de acción central también actúa sobre el alfa 2. El 5 HT 1A es el objetivo de la buspirona que actúa como agonista parcial y se utiliza como ansiolítico no sedante atípico. Los agonistas del receptor 5HT 1B/1D son los triptanos y los alcaloides del cornezuelo que se utilizan en el tratamiento de la migraña. El fármaco agonista del subtipo del receptor 5 HT 1F lesmiditán también se utiliza en el tratamiento de la migraña. El antagonista del receptor H 3 Pitolisant se utiliza en la narcolepsia. Por ejemplo, la noradrenalina liberada por las neuronas simpáticas puede interactuar con los receptores adrenérgicos alfa-2A y alfa-2C para inhibir la liberación de noradrenalina. De manera similar, la acetilcolina liberada por las neuronas parasimpáticas puede interactuar con los receptores M 2 y M 4 para inhibir la liberación de acetilcolina. Un ejemplo atípico lo proporciona el autorreceptor β-adrenérgico del sistema nervioso periférico simpático , que actúa para aumentar la liberación de transmisores. [1]
Recientemente se ha demostrado que el autorreceptor D2sh interactúa con el receptor 1 de aminas traza (TAAR1), un receptor de proteína acoplada a G GPCR , para regular los sistemas monoaminérgicos en el cerebro. [3] El TAAR1 activo se opone a la actividad del autorreceptor inactivando el transportador de dopamina (DAT). [4] En su revisión de TAAR1 en sistemas monoaminérgicos , Xie y Miller propusieron este esquema: la dopamina sináptica se une al autorreceptor de dopamina, que activa el DAT. La dopamina ingresa a las células presinápticas y se une a TAAR1, lo que aumenta la actividad de la adenilil ciclasa . Esto finalmente permite la traducción de aminas traza en el citoplasma y la activación de canales iónicos controlados por nucleótidos cíclicos , que activan aún más a TAAR1 y vierten dopamina en la sinapsis. A través de una serie de eventos de fosforilación relacionados con PKA y PKC , TAAR1 activo inactiva DAT, impidiendo la captación de dopamina de la sinapsis. [5] La presencia de dos receptores postsinápticos con capacidades opuestas para regular la función del transportador de monoamina permite la regulación del sistema monoaminérgico.
La actividad de los autorreceptores también puede disminuir la facilitación de pulsos emparejados (PPF). [ cita requerida ] Una célula de retroalimentación es activada por la neurona postsináptica (parcialmente) despolarizada. La célula de retroalimentación libera un neurotransmisor al que es receptivo el autorreceptor de la neurona presináptica. El autorreceptor causa la inhibición de los canales de calcio (ralentizando la entrada de iones de calcio) y la apertura de los canales de potasio (aumentando la salida de iones de potasio) en la membrana presináptica. Estos cambios en la concentración de iones disminuyen efectivamente la cantidad del neurotransmisor original liberado por la terminal presináptica hacia la hendidura sináptica. Esto causa una depresión final en la actividad de la neurona postsináptica. De esta manera, el ciclo de retroalimentación se completa.