La asfotasa alfa , comercializada bajo la marca Strensiq , es un medicamento utilizado en el tratamiento de personas con hipofosfatasia de inicio perinatal /infantil y juvenil . [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]
Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones en el lugar de la inyección, reacciones de hipersensibilidad (como dificultad para respirar, náuseas, mareos y fiebre), lipodistrofia (una pérdida de tejido graso que resulta en una hendidura en la piel o un engrosamiento del tejido graso que resulta en un bulto debajo de la piel) en el lugar de la inyección y calcificaciones ectópicas de los ojos y el riñón. [7] [6]
La enzima fosfatasa alcalina no específica de los tejidos (ALP) desempeña un papel fundamental en la creación y el mantenimiento de huesos sanos y en la gestión del calcio y el fosfato en el organismo. Las personas con hipofosfatasia no pueden producir suficiente ALP funcional, lo que provoca huesos débiles. La asfotasa alfa es una versión de la enzima ALP humana y actúa como reemplazo, aumentando así los niveles de ALP funcional. [6]
En los Estados Unidos, la asfotasa alfa está indicada para el tratamiento de personas con hipofosfatasia de inicio perinatal/infantil y juvenil (HPP). [5]
En la Unión Europea, la asfotasa alfa está indicada para la terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en personas con hipofosfatasia de inicio pediátrico para tratar las manifestaciones óseas de la enfermedad. [6]
Los efectos adversos más comunes en los estudios incluyeron reacciones en el lugar de la inyección (dolor, picazón, eritema , etc.), dolor de cabeza, dolor en las extremidades y hematomas . [5] [6] No se pudieron evaluar los posibles efectos secundarios raros debido al bajo número de pacientes. [12] [5]
La asfotasa alfa interfiere con las mediciones de fosfatasa alcalina . Como la asfotasa alfa es una glicoproteína (a diferencia de una molécula pequeña ), no se esperan interacciones relevantes a través de las enzimas hepáticas del citocromo P450 . [5] [12]
La hipofosfatasia es causada por un defecto genético de la fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP), una enzima que desempeña un papel en la mineralización ósea . La asfotasa alfa es una glicoproteína recombinante que contiene el dominio catalítico (el sitio activo) de la TNSALP. Por lo tanto, es una forma de terapia de reemplazo enzimático . [5] [12]
Después de la inyección subcutánea , la asfotasa alfa tiene una biodisponibilidad del 46 al 98% y alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de 24 a 48 horas. [12] La vida media de eliminación es de cinco días. [5]
La parte peptídica de la glicoproteína asfotasa alfa consta de dos cadenas idénticas de 726 aminoácidos cada una, que contienen (1) el dominio catalítico de TNSALP, (2) la región Fc de la inmunoglobulina humana G1 y (3) una secuencia de diez residuos de L - aspartato en el extremo carboxiterminal. Las dos cadenas están unidas por dos puentes disulfuro . Cada cadena también contiene cuatro puentes disulfuro internos. [5] [12]
La secuencia peptídica completa de una cadena es [13] [14]
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La asfotasa alfa se produce en las células del ovario del hámster chino . [5] [12]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a la asfotasa alfa la designación de medicamento huérfano en septiembre de 2008. [15]
La asfotasa alfa es fabricada por Alexion Pharmaceuticals y recibió la designación de terapia innovadora por parte de la FDA de EE. UU. en 2015, ya que es el primer y único tratamiento para la HPP de inicio perinatal, infantil y juvenil. [7] [16] Fue aprobada en octubre de 2015 en EE. UU. [17] [7] y en agosto de 2015 en la UE . [6]
La seguridad y eficacia de la asfotasa alfa se establecieron en 99 participantes con HPP de inicio perinatal (la enfermedad se presenta en el útero y es evidente al nacer), infantil o juvenil que recibieron tratamiento durante hasta 6,5 años durante cuatro estudios prospectivos abiertos. [7] Los resultados del estudio mostraron que los participantes con HPP de inicio perinatal e infantil tratados con asfotasa alfa habían mejorado la supervivencia general y la supervivencia sin la necesidad de un respirador (supervivencia sin respirador). [7] El noventa y siete por ciento de los participantes tratados estaban vivos al año de edad en comparación con el 42 por ciento de los participantes de control seleccionados de un grupo de estudio de historia natural. [7] De manera similar, la tasa de supervivencia sin respirador al año de edad fue del 85 por ciento para los participantes tratados en comparación con menos del 50 por ciento para los participantes de control de historia natural. [7]
Los participantes con HPP de inicio juvenil tratados con asfotasa alfa mostraron mejoras en el crecimiento y la salud ósea en comparación con los participantes de control seleccionados de una base de datos de historia natural. [7] Todos los participantes tratados tuvieron una mejora en el bajo peso o la estatura baja o mantuvieron la altura y el peso normales. [7] En comparación, aproximadamente el 20 por ciento de los participantes de control tuvieron retrasos en el crecimiento con el tiempo, con cambios en la altura o el peso del rango normal para niños de su edad a alturas y pesos muy por debajo de lo normal para la edad. [7] Los participantes de inicio juvenil también mostraron mejoras en la mineralización ósea, medida en una escala que evalúa la gravedad del raquitismo y otras anomalías esqueléticas relacionadas con la HPP en base a imágenes de rayos X. [7] Todos los participantes tratados demostraron una curación sustancial del raquitismo en las radiografías, mientras que algunos participantes de control de historia natural mostraron signos crecientes de raquitismo con el tiempo. [7]
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