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Arteméter

Artemether es un medicamento utilizado para el tratamiento de la malaria . [1] [2] La forma inyectable se usa específicamente para la malaria grave en lugar de la quinina . [2] En adultos, puede no ser tan eficaz como el artesunato . [2] Se administra mediante inyección en un músculo . [2] También está disponible por vía oral en combinación con lumefantrina , conocida como arteméter/lumefantrina . [1] [3]

El arteméter causa relativamente pocos efectos secundarios. [4] En raras ocasiones, puede producirse un latido cardíaco irregular . [4] Si bien hay evidencia de que el uso durante el embarazo puede ser dañino en los animales, no hay evidencia de preocupación en los humanos. [4] Por lo tanto, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda su uso durante el embarazo. [4] Pertenece a la clase de medicamentos artemisinina . [4]

El arteméter se ha estudiado al menos desde 1981 y ha tenido uso médico desde 1987. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]

Usos médicos

Artemether es un fármaco antipalúdico para la malaria no complicada causada por   P. falciparum (y P. falciparum resistente a la cloroquina ) o parásitos P. vivax resistentes a la cloroquina. [1] [7] El arteméter también se puede utilizar para tratar la malaria grave. [2]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el tratamiento de P. falciparum no complicado con una terapia combinada a base de artemisinina . [8] Administrado en combinación con lumefantrina , puede ir seguido de un régimen de 14 días de primaquina para prevenir la recaída de los parásitos de la malaria P. vivax  o  P. ovale y proporcionar una cura completa. [9]

Arteméter también se puede utilizar en el tratamiento y prevención de infecciones por trematodos de esquistosomiasis cuando se utiliza en combinación con prazicuantel . [10]

El arteméter está clasificado como categoría C por la FDA según estudios en animales en los que los derivados de la artemisinina han demostrado una asociación con la pérdida y la deformidad fetal. Algunos estudios, sin embargo, no muestran evidencia de daño. [11] [12]

Efectos secundarios

Los posibles efectos secundarios incluyen efectos cardíacos como bradicardia y prolongación del intervalo QT . [1] [13] Además, en estudios con animales se ha demostrado una posible toxicidad para el sistema nervioso central. [14] [15]

Interacciones con la drogas

Se encontró que el nivel de arteméter en plasma era más bajo cuando el producto combinado se usaba con lopinavir/ritonavir. [15] También hay una menor exposición al fármaco asociada con el uso simultáneo de efavirenz o nevirapina. [16] [17]

Arteméter/lumefantrina no debe usarse con medicamentos que inhiban CYP3A4 . [1] [18]

Los anticonceptivos hormonales pueden no ser tan eficaces cuando se usan con arteméter/lumefantrina. [18]

Farmacología

Mecanismo de acción

Un posible mecanismo de acción es que los fármacos artemisinina ejerzan su acción letal al inhibir PfATP6 . Dado que PfATP6 es una enzima que regula la concentración de calcio celular, su mal funcionamiento conducirá a la acumulación de calcio intracelular, lo que a su vez provoca la muerte celular. [19]

Farmacocinética

La absorción del arteméter mejora de 2 a 3 veces con los alimentos. Está altamente unido a las proteínas (95,4%). Las concentraciones máximas de arteméter se observan 2 horas después de la administración. [3]

El arteméter se metaboliza en el cuerpo humano al metabolito activo, dihidroartemisinina, principalmente por las enzimas hepáticas CYP3A4/5. [3] Tanto el fármaco original como el metabolito activo se eliminan con una vida media de aproximadamente 2 horas. [3]

Química

El arteméter es un derivado del éter metílico de la artemisinina , que es una lactona que contiene peróxido aislada de la planta antipalúdica Artemisia annua . También se le conoce como éter metílico de dihidroartemisinina, pero su nomenclatura química correcta es (+)-(3-alfa,5a-beta,6-beta,8a-beta,9-alfa,12-beta,12aR)-decahidro-10 -metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano(4,3-j)-1,2-benzodioxepina. Es un fármaco relativamente lipófilo e inestable, [20] que actúa creando radicales libres reactivos además de afectar el sistema de transporte de membrana del organismo plasmodium. [13]

Referencias

  1. ^ abcdef "Arteméter y lumefantrina (monografía)". Drogas.com. 22 de febrero de 2023 . Consultado el 17 de febrero de 2024 .
  2. ^ abcdef Esu EB, Effa EE, Opie ON, Meremikwu MM (junio de 2019). "Arteméter para la malaria grave". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 (6): CD010678. doi : 10.1002/14651858.CD010678.pub3. PMC 6580442 . PMID  31210357. 
  3. ^ abcd "Coartem-tableta de arteméter y lumefantrina". Medicina diaria . 5 de agosto de 2019 . Consultado el 26 de abril de 2020 .
  4. ^ abcde Kovacs SD, Rijken MJ, Stergachis A (febrero de 2015). "Tratamiento de la malaria grave durante el embarazo: una revisión de la evidencia". Seguridad de los medicamentos . 38 (2): 165–181. doi :10.1007/s40264-014-0261-9. PMC 4328128 . PMID  25556421. 
  5. ^ Rao Y, Zhang D, Li R (2016). Tu Youyou y el descubrimiento de la artemisinina: Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2015. Científico mundial. pag. 162.ISBN​ 9789813109919. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  6. ^ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. 2019. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Makanga M, Krudsood S (octubre de 2009). "La eficacia clínica del arteméter / lumefantrina (Coartem)". Revista de malaria . 8 (Suplemento 1): T5. doi : 10.1186/1475-2875-8-S1-S5 . PMC 2760240 . PMID  19818172. 
  8. ^ Tratamiento del paludismo no complicado por Plasmodium falciparum. Organización Mundial de la Salud. 2015-01-01. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  9. ^ Tratamiento de la malaria no complicada causada por P. vivax, P. ovale, P. malariae o P. knowlesi. Organización Mundial de la Salud. 2015-01-01. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  10. ^ Pérez del Villar L, Burguillo FJ, López-Abán J, Muro A (1 de enero de 2012). "Revisión sistemática y metanálisis de terapias basadas en artemisinina para el tratamiento y prevención de la esquistosomiasis". MÁS UNO . 7 (9): e45867. Código bibliográfico : 2012PLoSO...745867P. doi : 10.1371/journal.pone.0045867 . PMC 3448694 . PMID  23029285. 
  11. ^ Dellicour S, Hall S, Chandramohan D, Greenwood B (febrero de 2007). "La seguridad de las artemisininas durante el embarazo: una cuestión apremiante". Revista de malaria . 6 : 15. doi : 10.1186/1475-2875-6-15 . PMC 1802871 . PMID  17300719. 
  12. ^ Piola P, Nabasumba C, Turyakira E, Dhorda M, Lindegardh N, Nyehangane D, et al. (noviembre de 2010). "Eficacia y seguridad de arteméter-lumefantrina en comparación con quinina en mujeres embarazadas con malaria por Plasmodium falciparum no complicada: un ensayo abierto, aleatorizado y de no inferioridad". La lanceta. Enfermedades infecciosas . 10 (11): 762–769. doi :10.1016/S1473-3099(10)70202-4. hdl : 10144/116337 . PMID  20932805.
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  14. ^ "Modelo de información de prescripción de la OMS: medicamentos utilizados en enfermedades parasitarias - Segunda edición: Protozoos: Malaria: Arteméter". aplicaciones.who.int . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
  15. ^ ab Askling HH, Bruneel F, Burchard G, Castelli F, Chiodini PL, Grobusch MP, et al. (Septiembre 2012). "Gestión de la malaria importada en Europa". Revista de malaria . 11 : 328. doi : 10.1186/1475-2875-11-328 . PMC 3489857 . PMID  22985344. 
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