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Aptiganel

Aptiganel ( Cerestat ; CNS-1102 ) es un fármaco candidato sin éxito que actúa como antagonista no competitivo de NMDA , y que estaba siendo desarrollado por Cambridge Neuroscience, Inc como tratamiento para el accidente cerebrovascular. [1] Tiene efectos neuroprotectores y se investigó para su posible uso en el tratamiento del accidente cerebrovascular , [2] pero a pesar de los resultados positivos en estudios con animales, [3] los ensayos en humanos mostraron una eficacia limitada, [4] así como efectos secundarios indeseables como sedación y alucinaciones , [5] [6] y el desarrollo clínico finalmente no continuó. [7]

El fracaso del fármaco provocó el colapso de Cambridge Neuroscience en 1998 [8] y su posterior venta a CeNeS Pharmaceuticals en 2000. [9]

Otras sustancias de guanidina que la compañía había estado comercializando eran Cns-1145 y CNS1237.

Síntesis

Síntesis de Aptiganel: [10] [11]

La 1-naftilamina reacciona con bromuro de cianógeno para dar 2. El tratamiento de este intermedio con 3-etil- N -metilanilina conduce a la adición del grupo ciano y a la formación de la diarilguanidina correspondiente, aptiganel, 3 .

Véase también

Referencias

  1. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (enero de 1994). "Estudios de síntesis y estructura-actividad de derivados de N,N'-diarilguanidina. N-(1-naftil)-N'-(3-etilfenil)-N'-metilguanidina: un nuevo antagonista selectivo y no competitivo del receptor NMDA". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (2): 260–7. doi :10.1021/jm00028a009. PMID  8295213.
  2. ^ Muir KW, Grosset DG, Gamzu E, Lees KR (julio de 1994). "Efectos farmacológicos del antagonista no competitivo de NMDA CNS 1102 en voluntarios normales". British Journal of Clinical Pharmacology . 38 (1): 33–8. doi :10.1111/j.1365-2125.1994.tb04318.x. PMC 1364834 . PMID  7946934. 
  3. ^ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (julio de 2000). "El antagonista del N-metil-D-aspartato CNS 1102 protege la materia gris y blanca cerebral de la lesión isquémica después de una isquemia focal temporal en ratas". Stroke . 31 (7): 1709–14. doi : 10.1161/01.str.31.7.1709 . PMID  10884477.
  4. ^ Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM (diciembre de 2001). "Clorhidrato de aptiganel en el accidente cerebrovascular isquémico agudo: un ensayo controlado aleatorizado". JAMA . 286 (21): 2673–82. doi :10.1001/jama.286.21.2673. PMID  11730442.
  5. ^ Muir KW, Grosset DG, Lees KR (agosto de 1997). "Efectos de infusiones prolongadas del antagonista de NMDA clorhidrato de aptiganel (CNS 1102) en voluntarios normales". Neurofarmacología clínica . 20 (4): 311–21. doi :10.1097/00002826-199708000-00003. PMID  9260729.
  6. ^ Lees KR (noviembre de 1997). "Cerestat y otros antagonistas de NMDA en el accidente cerebrovascular isquémico". Neurología . 49 (5 Suppl 4): S66-9. doi :10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66. PMID  9371155. S2CID  45771202.
  7. ^ Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (marzo de 2004). "El ascenso y la caída de los antagonistas de NMDA para el accidente cerebrovascular isquémico". Medicina molecular actual . 4 (2): 131–6. doi :10.2174/1566524043479248. PMID  15032709.
  8. ^ Staff, Boston Business Journal. 7 de mayo de 1998. CNSI nombra nuevo presidente y director ejecutivo
  9. ^ Personal, ICIS. 23 de mayo de 2000 CeNeS comprará la empresa estadounidense de neurociencia CNSI por 44 millones de dólares
  10. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (enero de 1994). "Estudios de síntesis y estructura-actividad de derivados de N,N'-diarilguanidina. N-(1-naftil)-N'-(3-etilfenil)-N'-metilguanidina: un nuevo antagonista selectivo y no competitivo del receptor NMDA". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (2): 260–7. doi :10.1021/jm00028a009. PMID  8295213.
  11. ^ WO 9112797, Weber, Eckard & Keana, John FW, "Guanidinas tri- y tetra-sustituidas y su uso como antagonistas de aminoácidos excitatorios", publicada el 5 de septiembre de 1991, asignada a la Universidad de Oregón y a la Universidad de Ciencias de la Salud de Oregón  ; E. Weber, JFW Keana, patente estadounidense 5.262.568 (1993 para el estado de Oregón)