La plitidepsina (también conocida como deshidrodidemnina B , comercializada por PharmaMar , SA bajo el nombre comercial Aplidin ) es un compuesto químico extraído de la ascidia Aplidium albicans . [1] Actualmente se encuentra en fase de pruebas clínicas. Es un miembro de la clase de compuestos conocidos como didemninas .
La plitidepsina es un depsipéptido cíclico , es decir, un péptido cíclico en el que hay uno o más enlaces éster en lugar de uno o más enlaces peptídicos. Su estructura química es muy parecida a la de la didemnina B , con la única diferencia de que el residuo de lactato en la didemnina B está presente en la versión oxidada de piruvato . [ cita requerida ]
Al igual que todos los compuestos didemnínicos, la plitidepsina exhibe actividades antitumorales , antivirales e inmunosupresoras . Se muestra prometedora en la reducción de tumores en cánceres de páncreas, estómago, vejiga y próstata. [2] [3]
La plitidepsina inhibe la proteína humana eEF1A , que tiene interacciones potenciales con múltiples proteínas del coronavirus . La plitidepsina posee actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 in vitro y en un modelo de ratón in vivo. [4]
En julio de 2003, la Agencia Europea de Medicamentos concedió a plitidepsina el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda . [5] En diciembre de 2017, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA adoptó un dictamen negativo, recomendando la denegación de la autorización de comercialización para el tratamiento del mieloma múltiple . PharmaMar solicitó una reevaluación del dictamen inicial. Tras una reevaluación del dictamen, la denegación de la autorización de comercialización se confirmó en marzo de 2018. El CHMP opinó que los beneficios de Aplidin no superaban sus riesgos. No se demostró suficientemente la mejora de la supervivencia global y se notificaron efectos secundarios graves con mayor frecuencia con la combinación de Aplidin y dexametasona que con dexametasona sola. En octubre de 2018, PharmaMar recurrió contra esta decisión, alegando falta de imparcialidad por parte de ciertos miembros del Grupo Asesor Científico que había asesorado al CHMP. En octubre de 2020, el Tribunal General estimó el recurso de PharmaMar y anuló la decisión de denegar la autorización de comercialización de Aplidin, y la Comisión Europea devolvió posteriormente la solicitud de Aplidin a la EMA. [6] [7]
En Australia, la plitidepsina fue aprobada en diciembre de 2018, en combinación con dexametasona, para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario que hayan recibido al menos tres regímenes de tratamiento previos, que incluyan un inhibidor del proteasoma y un inmunomodulador. Puede utilizarse después de dos líneas de terapia previas si el paciente es refractario y/o intolerante tanto a un inhibidor del proteasoma como a un inmunomodulador. [8]
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