La antitoxina botulínica heptavalente (A, B, C, D, E, F, G) (equina) (nombre comercial BAT ), fabricada por Emergent BioSolutions Canada Inc. (anteriormente Cangene Corporation ), [1] es una antitoxina botulínica autorizada y disponible comercialmente que neutraliza eficazmente los siete serotipos conocidos de la toxina botulínica nerviosa (tipos A, B, C, D, E, F y G). Está indicada para casos esporádicos de botulismo potencialmente mortal y también se almacena en caso de que se utilicen toxinas botulínicas nerviosas en un futuro ataque bioterrorista . [2]
BAT fue aprobado por primera vez en 2010 por los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades para el tratamiento del botulismo no infantil de origen natural con fines experimentales, en sustitución de dos productos anteriores. En 2013, la FDA de los Estados Unidos autorizó su comercialización. [3]
BAT es el único producto aprobado por la FDA disponible para el tratamiento del botulismo en adultos y para el botulismo en bebés causado por toxinas botulínicas distintas de los tipos A y B. BAT se ha utilizado para tratar un caso de botulismo infantil tipo F y, caso por caso, se puede utilizar para futuros casos de botulismo infantil no tipo A ni tipo B. [4]
La administración temprana de BAT se considera fundamental ya que la antitoxina puede neutralizar únicamente la toxina circulante, no la toxina que se ha unido a las terminales nerviosas. [ cita requerida ]
Se administra un vial (20 ml) de BAT al paciente como infusión intravenosa. Debe diluirse con cloruro de sodio al 0,9 % en una proporción de 1:10 antes de su uso. Se utiliza una bomba de infusión volumétrica para una administración lenta (0,5 ml/min durante los primeros 30 minutos) para minimizar la posibilidad de reacciones alérgicas. Si no se observan reacciones, se aumenta la velocidad a 1 ml/min durante otros 30 minutos y, si sigue sin haber reacciones evidentes, a 2 ml/min durante el resto del procedimiento. [5]
En los estudios de los CDC sobre el BAT, los efectos adversos más observados fueron dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, sarpullido, picazón y náuseas. Puede desencadenar reacciones alérgicas y reacciones de hipersensibilidad retardada en personas sensibles a las proteínas de caballo. [6]
La BAT se deriva de anticuerpos IgG equinos "desespeciados" , a los que se les ha separado la porción Fc , dejando las porciones F(ab') 2. En comparación con los anticuerpos completos, como los que se encuentran en la antitoxina botulínica trivalente (TBAT) disponible en los departamentos de salud locales (a través de los CDC), la F(ab') 2 es menos eficaz para neutralizar la toxina, [6] pero debería conllevar un riesgo reducido de anafilaxia . [7]
A diferencia de TBAT, BAT se considera eficaz contra todas las cepas conocidas de botulismo (A, B, C, D, E, F y G). Todas las antitoxinas neutralizan únicamente la toxina circulante en pacientes con síntomas de botulismo que continúan progresando; no tienen efecto sobre la toxina ya unida a las terminales nerviosas. (Sin embargo, esto no se considera una razón para negar el producto a ningún paciente, incluso si el tratamiento se ha retrasado.) [6]
Un producto relacionado, la antitoxina botulínica heptavalente equina, tipos A, B, C, D, E, F y G ( HE-BAT ), también está disponible para el ejército de los EE. UU. bajo protocolos IND (experimentales). Esta antitoxina "equina" requiere pruebas cutáneas con dosis crecientes antes de la administración de la dosis completa para evitar una sensibilidad grave al suero de caballo, ya que consiste en el anticuerpo completo no desespeciado. [8]
El Departamento de Defensa de los EE. UU. también tiene en stock HFabBAT, la versión desespeciada de HE-BAT, similar al BAT. [8]
BAT (antes conocida como HBAT) se desarrolló a partir de plasma equino (de caballo) en el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los EE. UU. (USAMRIID). La principal fuente de financiación fue la Autoridad de Investigación y Desarrollo Avanzado Biomédico (dentro de la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. ). Luego estuvo disponible durante muchos años en una base IND (investigación) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los EE. UU. [9]
El 1 de junio de 2006, el DHHS adjudicó un contrato de 363 millones de dólares a Emergent BioSolutions (en aquel entonces Cangene Corporation) por 200.000 dosis de BAT durante cinco años para su entrega a la Reserva Estratégica Nacional (SNS) de Estados Unidos. [10] Los CDC comenzaron a suministrar dosis a la SNS en 2007 en virtud de un contrato con el DHHS que ahora asciende a 427 millones de dólares, según un comunicado de prensa de Cangene. En 2010, los CDC reemplazaron la antitoxina botulínica bivalente AB ( BAT-AB ) autorizada y la antitoxina botulínica monovalente E ( BAT-E ) en investigación por BAT cuando expiraron las indicaciones de los dos primeros productos. Esta acción dejó a BAT como la única antitoxina botulínica disponible en Estados Unidos para el botulismo no infantil de origen natural. [10]
El 22 de marzo de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la BAT como el primer producto para tratar todos los serotipos del botulismo. Esto se consideró un paso significativo en el arsenal estadounidense para uso de emergencia contra un ataque bioterrorista . El CDC continúa distribuyendo la antitoxina almacenada. [9]
La FDA aprobó la comercialización de BAT basándose en su eficacia, establecida en estudios con animales (los ensayos de eficacia en humanos no se consideran factibles ni éticos). Sin embargo, la seguridad de la antitoxina se estableció en un estudio de 40 voluntarios sanos, así como en el tratamiento experimental de 228 pacientes en un programa de los CDC. [11]
Tras la adquisición de Cangene Corporation por parte de Emergent BioSolutions en febrero de 2014, Emergent tomó el control de los productos y contratos de Cangene, incluida la BAT. [12] En marzo de 2017, Emergent amplió su contrato con la Autoridad de Investigación y Desarrollo Avanzado Biomédico (BARDA), añadiendo 53 millones de dólares en valor a lo largo de 2022 para la producción y el almacenamiento a granel de BAT. En virtud de las condiciones de la ampliación, se aprobó el futuro transporte de BAT al SNS. BAT sigue siendo la única antitoxina botulínica reconocida, autorizada y distribuida dentro de la FDA y los CDC. [10]
En 2012, Emergent firmó un contrato de 10 años para proporcionar BAT al Departamento de Defensa Nacional de Canadá y a la Agencia de Salud Pública de Canadá , así como a funcionarios de salud provinciales individuales. En diciembre de 2016, Health Canada aprobó la presentación de Emergent de un nuevo medicamento para BAT según las Regulaciones de Nuevos Medicamentos de Uso Extraordinario, que proporcionan pautas para la consideración de medicamentos que no tienen información clínica sobre los impactos en los seres humanos debido a la naturaleza de las condiciones para las que se utilizan los medicamentos. Complacido con la decisión de Canadá de prepararse para eventos de toxina botulínica , uno de los "agentes de amenaza biológica más probables", Adam Havey, vicepresidente ejecutivo y presidente de la división de biodefensa en Emergent BioSolutions, dijo: "Emergent está comprometido a ayudar a los gobiernos aliados a satisfacer sus necesidades de preparación. Esperamos ampliar nuestra relación de larga data con el gobierno canadiense y desarrollar relaciones similares fuera de América del Norte..." [13]
La Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur aprobó la BAT en julio de 2019. [14]
La BAT ha sido sometida a pruebas exhaustivas para comprobar su eficacia y seguridad. Emergent BioSolutions, en un documento publicado en 2017 para describir la información de prescripción de la BAT, afirmó que la eficacia de la antitoxina se basa en estudios de eficacia que demuestran de forma demostrable que aumentan las probabilidades de supervivencia. En dos estudios clínicos citados por la empresa, el perfil de seguridad de la BAT resultó aceptable cuando se administraron por vía intravenosa uno o dos viales de la antitoxina a sujetos sanos. [15]
Otro ensayo clínico, el estudio BT-011, conocido también como Farmacocinética de la antitoxina botulínica heptavalente en pacientes pediátricos, se inició para probar el éxito de la BAT en niños que habían contraído botulismo (o se sospechaba que habían contraído botulismo). En el estudio, se recogió una muestra de suero de pacientes pediátricos para analizar la farmacocinética de la BAT y ajustar mejor las recomendaciones de dosificación pediátrica. Los detalles del estudio de ClinicalTrials.gov son los siguientes: [16]