stringtranslate.com

Anticuerpo anti-proteína citrulinada

Citrulina
Arginina

Los anticuerpos antiproteína citrulinada ( ACPA ) son autoanticuerpos ( anticuerpos contra las proteínas propias de un individuo) que se dirigen contra péptidos y proteínas que están citrulinados . Están presentes en la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide . Clínicamente, los péptidos citrulinados cíclicos (CCP) se utilizan con frecuencia para detectar estos anticuerpos en el suero o plasma del paciente (en ese caso, se denominan anticuerpos antipéptido citrulinado). [1]

Durante la inflamación, los residuos del aminoácido arginina pueden convertirse enzimáticamente en residuos de citrulina en proteínas como la vimentina , mediante un proceso llamado citrulinación . Si sus formas se alteran significativamente, las proteínas pueden ser vistas como antígenos por el sistema inmunológico, generando así una respuesta inmunitaria . [2]

Los ACPA han demostrado ser biomarcadores potentes que permiten realizar el diagnóstico de artritis reumatoide (AR) en una etapa muy temprana. [1] En julio de 2010, se introdujeron los Criterios de clasificación de artritis reumatoide ACR/EULAR 2010. [3] Estos nuevos criterios de clasificación incluyen pruebas ACPA y anularon los "antiguos" criterios ACR de 1987 y están adaptados para el diagnóstico temprano de AR.

Historia

La presencia de autoanticuerpos contra proteínas citrulinadas en pacientes con artritis reumatoide se describió por primera vez a mediados de la década de 1970 cuando se investigó la base bioquímica de la reactividad de los anticuerpos contra la queratina y la filagrina . [4] [5] Estudios posteriores demostraron que los autoanticuerpos de pacientes con AR reaccionan con una serie de diferentes antígenos citrulinados, incluido el fibrinógeno, el antígeno nuclear 1 del virus de Epstein-Barr deiminado y la vimentina , [6] [7] [8] que es un miembro de la familia de proteínas de filamentos intermedios. En los años siguientes se desarrollaron varios ensayos para detectar ACPA, empleando vimentina citrulinada mutada (ensayo MCV), péptidos derivados de filagrina (ensayo CCP) [9] [10] y péptidos citrulinados virales (ensayo VCP).

Un estudio clínico de 2006 mostró que los anticuerpos anti-péptido citrulinado viral (VCP) de los isotipos IgG e IgA representan un marcador específico que diferencia la artritis reumatoide de otras artritis crónicas y controles de la enfermedad, lo que sugiere una producción independiente de cada isotipo. [11] En 2010, las pruebas ACPA se han convertido en una parte sustancial de los criterios de clasificación ACR-EULAR 2010 para la artritis reumatoide . [3]

Importancia clínica

En un estudio comparativo (en 2007), varios kits de detección tuvieron una sensibilidad entre 69,6% y 77,5% y una especificidad entre 87,8% y 96,4%. [12] A pesar del excelente desempeño de estos inmunoensayos , por ejemplo los ensayos CCP, solo brindan una sensibilidad comparable con la del factor reumatoide (FR). Además, el análisis de la correlación del título de anticuerpos anti-CCP con la actividad de la enfermedad AR arrojó resultados contradictorios. [13] [14]

Sin embargo, se han desarrollado nuevos sistemas de prueba que utilizan ACPA. La vimentina citrulinada es un autoantígeno muy prometedor en la AR y una herramienta adecuada para estudiar esta enfermedad autoinmune sistémica . La vimentina es secretada y citrulinada por los macrófagos en respuesta a la apoptosis, o por citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). [15] [16] Un sistema ELISA desarrollado recientemente utiliza vimentina citrulinada modificada genéticamente ( MCV ), una isoforma natural de vimentina para optimizar el rendimiento de la prueba. [6] [17] Cabe destacar los hallazgos de un estudio publicado recientemente que valora altamente los sistemas de prueba anti-MCV para diagnosticar la artritis reumatoide en pacientes anti-CCP negativos. Sin embargo, los datos de todo el mundo varían sustancialmente. [18] Los anti-CCP también son muy útiles en el diagnóstico temprano de la artritis reumatoide en grupos de alto riesgo, como los familiares de pacientes con AR, [19] aunque Silman y colaboradores encontraron que la tasa de concordancia de desarrollar AR fue del 15,4% entre gemelos idénticos (monocigóticos) y del 3,6% entre gemelos fraternos (dicigóticos). [20]

Dado que los ACPA son más específicos que el factor reumatoide, se utilizan para distinguir varias causas de artritis. [21] Los nuevos ensayos pueden ser útiles para monitorear la actividad de la enfermedad y los efectos de la terapia de AR. [22]

Los rangos de referencia para los análisis de sangre de anticuerpos anti-proteína citrulinada son:

Los anticuerpos anti-CCP forman parte de los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2010 para la artritis reumatoide . La positividad de los anticuerpos anti-CCP también es un buen marcador pronóstico de daño radiográfico futuro y posiblemente un marcador de las respuestas a la terapia de células B, incluido el rituximab . [24]

La combinación de anti-CCP con otros marcadores serológicos como el factor reumatoide , 14-3-3η ( YWHAH ), no solo mejora la tasa de captura diagnóstica sino que, junto con reactantes de fase aguda, ya sea en la enfermedad temprana o en el momento del diagnóstico, puede ser útil para predecir resultados futuros.

Otros ACPAs y objetivos citrulinados en AR

La vimentina, la fibrina, la filagrina, la enolasa y la queratina son dianas comunes de la citrulinación. La lista de proteínas que se someten a citrulinación y forman el citrulinoma continúa aumentando. Se ha informado que el citrulinoma asociado a la AR incluye dianas del líquido y el tejido sinovial que van desde proteasas, receptores y proteínas transportadoras. Estas proteínas son componentes del complemento, la actividad proteolítica, el reconocimiento celular, la endocitosis y la respuesta a estímulos bióticos, entre otros. [25] 14-3-3η ( YWHAH ) es también otra proteína derivada de la sinovial que se ha informado como diana de la citrulinación. [26]

Referencias

  1. ^ ab Puszczewicz M, Iwaszkiewicz C (mayo de 2011). "Función de los anticuerpos antiproteína citrulinada en el diagnóstico y pronóstico de la artritis reumatoide". Arch Med Sci . 7 (2): 189–94. doi :10.5114/aoms.2011.22067. PMC  3258718 . PMID  22291756.
  2. ^ Raptopoulou A, Sidiropoulos P, Katsouraki M, Boumpas DT (2007). "Anticuerpos anticitrulina en el diagnóstico y pronóstico de la artritis reumatoide: conceptos en evolución". Crit Rev Clin Lab Sci . 44 (4): 339–63. doi :10.1080/10408360701295623. PMID  17558653. S2CID  1773519.
  3. ^ ab Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. (septiembre de 2010). "Criterios de clasificación de la artritis reumatoide de 2010: una iniciativa de colaboración del Colegio Americano de Reumatología y la Liga Europea contra el Reumatismo" (PDF) . Ann. Rheum. Dis . 69 (9): 1580–8. doi : 10.1136/ard.2010.138461 . PMID  20699241. S2CID  1191830.
  4. ^ Young BJ, Mallya RK, Leslie RD, Clark CJ, Hamblin TJ (julio de 1979). "Anticuerpos antiqueratina en la artritis reumatoide". Br Med J . 2 (6182): 97–9. doi :10.1136/bmj.2.6182.97. PMC 1596039 . PMID  111762. 
  5. ^ Sebbag M, Simon M, Vincent C, et al. (junio de 1995). "El factor antiperinuclear y los denominados anticuerpos antiqueratina son los mismos autoanticuerpos específicos de la artritis reumatoide". J. Clin. Invest . 95 (6): 2672–9. doi :10.1172/JCI117969. PMC 295950 . PMID  7539459. 
  6. ^ ab Vossenaar ER, Després N, Lapointe E, et al. (2004). "Los anticuerpos anti-Sa específicos de la artritis reumatoide se dirigen a la vimentina citrulinada". Arthritis Research & Therapy . 6 (2): R142–50. doi : 10.1186/ar1149 . PMC 400433 . PMID  15059278. 
  7. ^ Pratesi F, Tommasi C, Anzilotti C, Chimenti D, Migliorini P (marzo de 2006). "El antígeno nuclear 1 del virus de Epstein-Barr deiminado es un objetivo de los anticuerpos antiproteína citrulinada en la artritis reumatoide". Arthritis Rheum . 54 (3): 733–41. doi :10.1002/art.21629. PMID  16508937.
  8. ^ Bang H, Egerer K, Gauliard A, et al. (agosto de 2007). "La mutación y la citrulinación modifican la vimentina y la convierten en un nuevo autoantígeno para la artritis reumatoide". Arthritis Rheum . 56 (8): 2503–11. doi :10.1002/art.22817. PMID  17665451.
  9. ^ péptido citrulinado cíclico en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  10. ^ Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, et al. (junio de 2007). "Metaanálisis: precisión diagnóstica del anticuerpo antipéptido citrulinado cíclico y factor reumatoide para la artritis reumatoide". Anales de Medicina Interna . 146 (11): 797–808. doi :10.7326/0003-4819-146-11-200706050-00008. PMID  17548411. S2CID  6640507.
  11. ^ C. Anzilotti; L. Riente; F. Pratesi; D. Chimenti; A. Delle Sedie; S. Bombardieri; P. Migliorini (octubre de 2007). «Anticuerpos IgG, IgA e IgM contra un péptido viral citrulinado en pacientes afectados por artritis reumatoide, artritis crónicas y trastornos del tejido conectivo». Reumatología . 46 (10): 1579–82. doi :10.1093/rheumatology/kem193. ISSN  1462-0324. OCLC  173280877. PMID  17717033. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2020.
  12. ^ Coenen D, Verschueren P, Westhovens R, Bossuyt X (marzo de 2007). "Rendimiento técnico y diagnóstico de 6 ensayos para la medición de anticuerpos de proteína/péptido citrulinados en el diagnóstico de artritis reumatoide". Clin. Chem . 53 (3): 498–504. doi : 10.1373/clinchem.2006.078063 . PMID  17259232.
  13. ^ van Gaalen F, Ioan-Facsinay A, Huizinga TW, Toes RE (1 de noviembre de 2005). "El diablo está en los detalles: el papel emergente de la autoinmunidad anticitrulina en la artritis reumatoide". J. Immunol . 175 (9): 5575–80. doi : 10.4049/jimmunol.175.9.5575 . PMID  16237041.
  14. ^ Greiner A, Plischke H, Kellner H, Gruber R (junio de 2005). "Asociación de anticuerpos antipéptidos citrulinados cíclicos, anticuerpos anticitrulina y factores reumatoides IgM e IgA con parámetros serológicos de actividad de la enfermedad en la artritis reumatoide". Ann. NY Acad. Sci . 1050 : 295–303. doi :10.1196/annals.1313.031. PMID  16014545. S2CID  12252627.
  15. ^ Asaga H, Yamada M, Senshu T (febrero de 1998). "Deiminación selectiva de vimentina en la apoptosis inducida por ionóforos de calcio de macrófagos peritoneales de ratón". Biochem. Biophys. Res. Commun . 243 (3): 641–6. doi :10.1006/bbrc.1998.8148. PMID  9500980.
  16. ^ Mor-Vaknin N, Punturieri A, Sitwala K, Markovitz DM (enero de 2003). "La vimentina es secretada por macrófagos activados". Nat. Biol celular . 5 (1): 59–63. doi :10.1038/ncb898. PMID  12483219. S2CID  30850762.
  17. ^ Soós L, Szekanecz Z, Szabó Z, et al. (agosto de 2007). "Evaluación clínica de vimentina citrulinada antimutada mediante ELISA en artritis reumatoide". J. Rheumatol . 34 (8): 1658–63. PMID  17611988. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2008 . Consultado el 27 de marzo de 2009 .
  18. ^ Iwaszkiewicz C, Puszczewicz M, Białkowska-Puszczewicz G (enero de 2015). "Valor diagnóstico del anticuerpo anti-Sa comparado con el anticuerpo anti-péptido citrulinado cíclico en la artritis reumatoide". Revista Internacional de Enfermedades Reumáticas . 18 (1): 46–51. doi :10.1111/1756-185X.12544. PMID  25488711. S2CID  12677526.
  19. ^ Goeldner, I.; Skare, TL; De Messias Reason, IT; Nisihara, RM; Silva, MB; Utiyama, SR (agosto de 2010). "Anticuerpos antipéptidos citrulinados cíclicos y factor reumatoide en pacientes con artritis reumatoide y familiares de Brasil". Reumatología (Oxford) . 49 (8): 1590–3. doi : 10.1093/rheumatology/keq134 . PMID  20457731.
  20. ^ Silman AJ, MacGregor AJ, Thomson W, et al. (octubre de 1993). "Tasas de concordancia en gemelos para la artritis reumatoide: resultados de un estudio a nivel nacional". Br J Rheumatology . 32 (10): 903–7. doi :10.1093/rheumatology/32.10.903. PMID  8402000.
  21. ^ Avouac J, Gossec L, Dougados M (julio de 2006). "Valor diagnóstico y predictivo de los anticuerpos antiproteína citrulinada cíclica en la artritis reumatoide: una revisión sistemática de la literatura". Ann. Rheum. Dis . 65 (7): 845–51. doi :10.1136/ard.2006.051391. PMC 1798205 . PMID  16606649. 
  22. ^ Nicaise Roland P, Grootenboer Mignot S, Bruns A, et al. (2008). "Anticuerpos contra la vimentina citrulinada mutada para diagnosticar la artritis reumatoide en pacientes negativos a los anticuerpos anti-CCP y para monitorear la terapia con infliximab". Arthritis Research & Therapy . 10 (6): R142. doi : 10.1186/ar2570 . PMC 2656247 . PMID  19077182. 
  23. ^ abcde chronolab.com > Autoanticuerpos asociados a enfermedades reumáticas > Rangos de referencia Archivado el 30 de julio de 2013 en Wayback Machine. Recuperado el 29 de abril de 2010.
  24. ^ Gardette A, Ottaviani S, Tubach F, Roy C, Nicaise-Roland P, Palazzo E, Gill G, Meyer O, Dieudé P (octubre de 2014). "Los altos títulos de anticuerpos anti-CCP predicen una buena respuesta al rituximab en pacientes con artritis reumatoide activa". Joint Bone Spine . 81 (5): 416–20. doi :10.1016/j.jbspin.2014.06.001. PMID  24998790.
  25. ^ Tilvawala R, Nguyen SH, Maurais AJ, Nemmara VV, Nagar M, Salinger AJ, Nagpal S, Weerapana E, Thompson PR (junio de 2018). "El citrulinoma asociado a la artritis reumatoide". Cell Chem Biol . 25 (6): 691–704.e6. doi :10.1016/j.chembiol.2018.03.002. PMC 6014894. PMID  29628436 . 
  26. ^ Maksymowych WP, Marotta A (2014). "14-3-3η: una nueva plataforma de biomarcadores para la artritis reumatoide". Clin Exp Rheumatol . 32 (5 Suppl 85): S–35–9. PMID  25365087.