Los anticuerpos monoclonales afucosilados son anticuerpos monoclonales diseñados para que los oligosacáridos en la región Fc del anticuerpo no tengan unidades de azúcar fucosa . Cuando los anticuerpos están afucosilados, aumenta la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
La mayoría de los anticuerpos monoclonales aprobados son del isotipo IgG1 , donde dos oligosacáridos de tipo complejo biantenario unidos a N están unidos a la región Fc. La región Fc ejerce la función efectora de ADCC mediante su interacción con receptores leucocitarios de la familia FcγR. La ADCC es importante en la eficacia de los anticuerpos contra el cáncer, pero con muchos anticuerpos contra el cáncer aprobados hay menos ADCC de la que podría desearse debido a que la IgG no específica compite con los medicamentos para unirse a FcγIIIa en las células asesinas naturales . Los anticuerpos monoclonales afucosilados superan este problema mediante una unión mejorada a FcγIIIa. [1]
La empresa suiza GlycArt Biotechnology desarrolló un sistema utilizando células CHO , donde las células fueron diseñadas para sobreexpresar una enzima llamada GnTIII . El efecto de esta sobreexpresión es bloquear la formación de oligosacáridos fucosilados en los anticuerpos expresados. Esta tecnología se informó por primera vez en 1999 y fue la base de la biotecnología GlycArt. [2]
Roche adquirió GlycArt en 2005 con el fin de adquirir tecnología para afucosilar anticuerpos. GlycArt Biotechnology se fundó en el año 2000 como una empresa derivada del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zurich . El primer producto comercial de la adquisición de GlycArt fue obinutuzumab , que como Gazyva obtuvo la aprobación de la FDA en noviembre de 2013 para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica . [3] [4] [5]
La plataforma "Potelligent" de Kyowa Hakko Kirin utiliza una línea celular CHO en la que se ha eliminado FUT8 y que produce anticuerpos con poca o ninguna fucosa en la región Fc . La empresa obtuvo la aprobación de comercialización en Japón en abril de 2012 para un fármaco de anticuerpos monoclonales llamado mogamulizumab que se desarrolló utilizando la plataforma. [6] La tecnología de la empresa se informó por primera vez en 2004. [7]
Los anticuerpos afucosilados se utilizan intensamente en el campo de la medicina avanzada, también debido a su elevada ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos). Esto los hace eficaces para unirse a objetivos específicos y al mismo tiempo minimizar el daño al tejido circundante.
Algunos de los campos en los que se utilizan o se consideran para aplicación los anticuerpos afucosilados son:
Además, los anticuerpos afucosilados se utilizan como herramientas de diagnóstico y desempeñan un papel en el desarrollo de medicamentos personalizados. [8]