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ANO1

La anoctamina-1 ( ANO1 ), también conocida como miembro transmembrana 16A (TMEM16A), es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen ANO1 . [5] [6] La anoctamina-1 es un canal de aniones activado por calcio dependiente de voltaje, que actúa como un canal de cloruro [7] y un canal de bicarbonato. [8] Además, la anoctamina-1 es un canal de yoduro apical. Se expresa en el músculo liso, las células epiteliales, [9] las neuronas vomeronasales , [10] las células sustentaculares olfativas , [11] y se expresa en gran medida en las células intersticiales de Cajal (ICC) en todo el tracto gastrointestinal . [12]

Función

ANO1 es una proteína transmembrana que funciona como un canal de cloruro activado por calcio . [13] Ca 2+ , Sr 2+ y Ba 2+ activan el canal. [14]

Estructura

Aún no se ha obtenido la estructura de resolución atómica de este canal. [15] Sin embargo, la evidencia bioquímica sugiere que el canal se ensambla como un dímero de dos subunidades del polipéptido ANO1. [16] [17] A partir del trazado de la hidropatía, se cree que cada subunidad codifica una molécula con ocho dominios transmembrana, con un bucle reentrante entre el quinto y el sexto dominio transmembrana. Se cree que el bucle reentrante es una estructura similar a un bucle P responsable de la selectividad iónica de la proteína. [18]

Importancia clínica

En ratones, la expresión funcional del canal ANO1 es esencial para la vida, ya que su ausencia conduce a una muerte prematura debido al colapso respiratorio. [19]

ANO1 se expresa en el tracto gastrointestinal y se expresa en gran medida en las células intersticiales de Cajal, donde desempeña un papel importante en la actividad del marcapasos, la neurotransducción de neurotransmisores motores entéricos y la regulación de la motilidad gastrointestinal . [12] [20] [9] Se ha demostrado que los bloqueadores de ANO1 como el ácido niflúmico bloquean las ondas lentas , que producen contracciones fásicas y los principales patrones de motilidad gastrointestinal, como la peristalsis y la segmentación. [12] [20] Los ratones knock-out de ANO1 no producen ondas lentas en absoluto. [12] [20] Se ha demostrado que el carbacol activa notablemente el canal debido a su efecto sobre la liberación de Ca2+ de los depósitos intracelulares. [12] [20] La activación de ANO1 es necesaria para el funcionamiento normal del ICC y la generación de patrones normales de actividad en los músculos lisos del tracto gastrointestinal. [12] [20]

Se ha informado de su sobreexpresión en el carcinoma de células escamosas de esófago y en la progresión del cáncer de mama. [21] [22]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000131620 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031075 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Gen Entrez: anoctamina 1, canal de cloruro activado por calcio".
  6. ^ Katoh M, Katoh M (junio de 2003). "El gen FLJ10261, ubicado dentro del locus CCND1-EMS1 en el cromosoma humano 11q13, codifica la proteína de ocho transmembrana homóloga a los productos génicos C12orf3, C11orf25 y FLJ34272". Revista Internacional de Oncología . 22 (6): 1375–81. doi :10.3892/ijo.22.6.1375. PMID  12739008.
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Lectura adicional

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