stringtranslate.com

Amiloide A sérico

Las proteínas amiloide sérica A ( SAA ) son una familia de apolipoproteínas asociadas con la lipoproteína de alta densidad (HDL) en el plasma. Diferentes isoformas de SAA se expresan constitutivamente (SAA constitutivas) en diferentes niveles o en respuesta a estímulos inflamatorios ( SAA de fase aguda ). Estas proteínas son producidas predominantemente por el hígado. [1]

Proteínas amiloide A séricas de fase aguda

Las proteínas amiloide A séricas de fase aguda (A-SAA) se secretan durante la fase aguda de la inflamación . Estas proteínas tienen varias funciones, incluido el transporte de colesterol al hígado para su secreción en la bilis , el reclutamiento de células inmunes a sitios inflamatorios y la inducción de enzimas que degradan la matriz extracelular . Las A-SAA están implicadas en varias enfermedades inflamatorias crónicas, como la amiloidosis , la aterosclerosis y la artritis reumatoide . [2] Se han informado tres isoformas de SAA de fase aguda en ratones, llamadas SAA1 , SAA2 y SAA3. Durante la inflamación , SAA1 y SAA2 se expresan e inducen principalmente en el hígado , mientras que SAA3 se induce en muchos tejidos distintos. Los genes SAA1 y SAA2 están regulados en las células hepáticas por las citocinas proinflamatorias IL-1 , IL-6 y TNF-α . Tanto SAA1 como SAA2 se inducen hasta 1000 veces en ratones en condiciones inflamatorias agudas después de la exposición al lipopolisacárido bacteriano (LPS). [2] También se han identificado tres genes A-SAA en humanos, [3] aunque se cree que el tercer gen , SAA3 , representa un pseudogén que no genera ARN mensajero ni proteína . [4] Los pesos moleculares de las proteínas humanas se estiman en 11,7 kDa para SAA1 [5] y 12,8 kDa para SAA4. [6]

El amiloide sérico A (SAA) también es un marcador de fase aguda que responde rápidamente. De manera similar a la PCR , los niveles de SAA de fase aguda aumentan en cuestión de horas después del estímulo inflamatorio, y la magnitud del aumento puede ser mayor que la de la PCR. Los estímulos inflamatorios relativamente triviales pueden conducir a respuestas de SAA. Se ha sugerido que los niveles de SAA se correlacionan mejor con la actividad de la enfermedad en la enfermedad articular inflamatoria temprana que la VSG y la PCR. Aunque en gran parte se produce por los hepatocitos, estudios más recientes muestran que el SAA también es producido por los adipocitos, y su concentración sérica está asociada con el índice de masa corporal . [7]

Proteínas amiloide A séricas constitutivas

Se identificó un cuarto SAA (SAA4) en humanos y se expresa constitutivamente en el hígado y, por lo tanto, se define como un SAA constitutivo (C-SAA). [8] Desde entonces, se ha identificado en el ratón una proteína similar que ahora también se llama SAA4; originalmente se había designado SAA5. [9] [10]

Referencias

  1. ^ Uhlar CM, Whitehead AS (octubre de 1999). "Amiloides séricos A, el principal reactante de fase aguda en vertebrados". Revista Europea de Bioquímica . 265 (2): 501–23. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00657.x . PMID  10504381.
  2. ^ ab Zhang N, Ahsan MH, Purchio AF, West DB (junio de 2005). "Ratones transgénicos con amiloide sérico A-luciferasa: respuesta a la sepsis, artritis aguda e hipersensibilidad de contacto y los efectos de la inhibición del proteasoma". Journal of Immunology . 174 (12): 8125–34. doi : 10.4049/jimmunol.174.12.8125 . PMID  15944321.
  3. ^ Betts JC, Edbrooke MR, Thakker RV, Woo P (octubre de 1991). "La familia de genes de amiloide sérico de fase aguda humana A: estructura, evolución y expresión en células de hepatoma". Revista escandinava de inmunología . 34 (4): 471–82. doi :10.1111/j.1365-3083.1991.tb01570.x. PMID  1656519. S2CID  26076389.
  4. ^ Kluve-Beckerman B, Drumm ML, Benson MD (noviembre de 1991). "No expresión del gen del amiloide sérico humano A tres (SAA3)". ADN y biología celular . 10 (9): 651–61. doi :10.1089/dna.1991.10.651. PMID  1755958.
  5. ^ "SAA1 - Precursor de la proteína amiloide A-1 sérica - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína SAA1".
  6. ^ https://www.uniprot.org/blast/?about=P35542[19-130]&key=Chain&id=PRO_0000031583 [ URL desnuda ]
  7. ^ Pincus MR; McPherson RA; Henry JB (2007). Diagnóstico clínico y tratamiento de Henry mediante métodos de laboratorio . Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-0287-1.
  8. ^ Steel DM, Sellar GC, Uhlar CM, Simon S, DeBeer FC, Whitehead AS (mayo de 1993). "Un gen de proteína amiloide A sérica expresado de forma constitutiva (SAA4) está estrechamente vinculado a un gen de proteína amiloide A sérica de fase aguda (SAA2) y comparte similitudes estructurales con él". Genomics . 16 (2): 447–54. doi :10.1006/geno.1993.1209. PMID  7686132.
  9. ^ de Beer MC, Kindy MS, Lane WS, de Beer FC (febrero de 1994). "Estructura y expresión de la proteína amiloide A sérica de ratón (SAA5)". The Journal of Biological Chemistry . 269 (6): 4661–7. doi : 10.1016/S0021-9258(17)41827-8 . PMID  8308037.
  10. ^ de Beer MC, de Beer FC, Gerardot CJ, Cecil DR, Webb NR, Goodson ML, Kindy MS (mayo de 1996). "Estructura del gen Saa4 del ratón y su vínculo con la familia de genes del amiloide sérico A". Genomics . 34 (1): 139–42. doi :10.1006/geno.1996.0253. PMID  8661036.