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altanserina

La altanserina es un compuesto que se une al receptor 5-HT 2A (receptor 5-hidroxitriptamina ( serotonina ) 2A). Marcado con el isótopo flúor-18, se utiliza como radioligando en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) del cerebro , es decir, estudios de los neurorreceptores 5-HT 2A . Además de los estudios de neuroimagen en humanos, la altanserina también se ha utilizado en el estudio de ratas . [1] [2]

Una alternativa para la obtención de imágenes PET del receptor 5-HT 2A es el radioligando [ 11 C ] volinanserina (MDL-100,907). La 18 F-altanserina y la 3 H -volinanserina han mostrado una unión muy comparable. [3] Tanto la altanserina como el MDL 100,907 son antagonistas del receptor 5-HT 2A . [3] [ 18 F]- la setoperona también se puede utilizar en PET.

Un radioligando SPECT alternativo es el antagonista del receptor [ 123 I] -5-I-R91150 . [4]

Se ha descrito una rápida síntesis química de altanserina marcada dualmente con flúor-18 y H-2 . [5]

Otros ligandos para otras partes del sistema de serotonina utilizados en estudios PET son, por ejemplo, DASB , ketanserina y WAY-100635 .

Estudios de mapeo del cerebro humano con altanserina

Un escáner PET . En este tipo de escáneres cerebrales se realizan experimentos en humanos con flúor-18 altanserina.

A partir de 2007, la altanserina probablemente no se utiliza en la rutina clínica. Sin embargo, desde la década de 1990 se han realizado varios estudios de neuroimagen basados ​​en investigaciones con el compuesto en humanos. [6] [7] Algunos de estos estudios han considerado cuestiones metodológicas como la reproducibilidad del método [8] [9] o si se debe utilizar una infusión constante [10] o una infusión en bolo [11] de altanserina. Otros estudios han comparado la unión de altanserina con variables del sujeto como la edad , el rasgo de personalidad y el trastorno neuropsiquiátrico .

La exploración PET con altanserina muestra una alta unión en la neocorteza . El cerebelo a menudo se considera una región sin unión específica de 5-HT 2A y la región del cerebro se utiliza como referencia en algunos estudios, aunque un estudio de autorradiografía ha encontrado niveles no despreciables de unión de 5-HT 2A en el cerebelo humano . 12] y otro tipo de estudio han observado una fuerte inmunorreacción contra la proteína del receptor 5-HT 2A en células de Purkinje de rata . [13]

En la siguiente tabla se muestra una descripción general de los resultados de la unión de altanserina observados en estudios PET en humanos. Un hallazgo consistente en los estudios de altanserina ha sido que la unión disminuye con la edad . Esto concuerda con estudios in vitro del receptor 5-HT 2A , [14] así como con estudios PET con otros radioligandos que se unen al receptor. [15]

El resultado de la anorexia nerviosa tipo bulimia recuperada [16] está en línea con un estudio SPECT de pacientes con anorexia nerviosa, que encontró una disminución en las cortezas frontal, occipital y parietal. [4] Los resultados de los estudios PET del 5-HT 2A en la depresión han sido mixtos. [17]

La unión de altanserina también se ha examinado en gemelos , donde un estudio mostró una mayor correlación entre pares de gemelos monocigóticos que entre pares de gemelos dicigóticos, lo que demuestra que la unión está "fuertemente determinada genéticamente". [18]

Síntesis

Patente: [36] Radiomarcado: [37] [38] [5]

La reacción de 4-(4-fluorobenzoil)piperidina [56346-57-7] ( 1 ) con 2-bromoetilamina [107-09-5] da [1-(2-aminoetil)piperidin-4-il]-(4 -fluorofenil)metanona [83763-22-8] ( 2 ). La reacción del grupo amino terminal con tiofosgeno [463-71-8] conduce al correspondiente derivado de isotiocianato, 4-fluorofenil 1-(2-isotiocianatoetil)piperidin-4-ilcetona [84946-22-5] ( 3 ). Tras la reacción de este intermedio reactivo con antranilato de etilo [87-25-2] ( 4 ), se podría esperar que se forme inicialmente el producto de adición transitoria ( 5' ). Luego se produce una lactamización intramolecular al anillo heterocíclico dando altanserina ( 6 ).

Ver también

Referencias

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