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Alfa-actinina-2

La alfa-actinina-2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ACTN2 . [5] Este gen codifica una isoforma de alfa-actinina que se expresa tanto en los músculos esqueléticos como en los cardíacos y funciona para anclar los filamentos delgados de actina miofibrilar y la titina a los discos Z.

Estructura

La alfa-actinina-2 es una proteína de 103,8 kDa compuesta por 894 aminoácidos. [6] [7] Cada molécula tiene forma de bastón (35 nm de longitud) y se homodimeriza de manera antiparalela. Cada monómero tiene una región de unión a actina N-terminal compuesta por dos dominios de homología de calponina, dos dominios de mano EF C-terminal y cuatro repeticiones en tándem similares a espectrina forman el dominio de bastón en la región central de la molécula. [8] Recientemente se resolvió la estructura cristalina de alta resolución de la alfa-actinina 2 humana a 3,5 Å. [9] Las alfa actininas pertenecen a la superfamilia de genes de la espectrina , que representa un grupo diverso de proteínas citoesqueléticas de unión a actina , entre las que se incluyen la espectrina , la distrofina , la utrofina y la fimbrina . [8] Las isoformas del músculo esquelético, cardíaco y liso se localizan en el disco Z y cuerpos densos análogos, donde ayudan a anclar los filamentos de actina miofibrilar. Se ha demostrado que la alfa-actinina 2 interactúa con KCNA5 , [10] [11] DLG1 , [10] DISC1 , [12] MYOZ1 , [13] GRIN2B , [14] ADAM12 , [15] ACTN3 , [16] MYPN , [17] PDLIM3 , [18] PKN , [19] MYOT , [20] TTN , [21] NMDAR , [22] SYNPO2 , [23] LDB3 , [24] y FATZ. [13]

Función

La función principal de la alfa-actinina-2 es reticular las moléculas filamentosas de actina y las moléculas de titina de los sarcómeros adyacentes en los discos Z , una función que está modulada por los fosfolípidos. [25] [26] De los estudios de Hampton et al. se desprende claramente que esta reticulación puede asumir una variedad de conformaciones, con preferencias por ángulos de 60° y 120°. [27] La ​​alfa-actinina-2 también funciona en el acoplamiento de moléculas de señalización en los discos Z , y estudios adicionales también han implicado a la alfa-actinina-2 en la unión de los canales iónicos cardíacos, en particular K v 1,5 . [10]

Importancia clínica

Las mutaciones en ACTN2 están asociadas con la miocardiopatía hipertrófica , [28] así como con la miocardiopatía dilatada y la fibroelastosis endocárdica . [29] Las diversas funciones de la alfa-actinina-2 se reflejan en la diversa presentación clínica de los pacientes portadores de mutaciones de ACTN2 . [30]

Referencias

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