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Alfa-1-microglobulina

La alfa-1-microglobulina ( A1M , α1-microglobulina , [1] a veces también llamada proteína HC [2] ) es una microglobulina , una proteína globular pequeña. Se encuentra en todos los vertebrados, incluidos los humanos, y se distribuye en el plasma sanguíneo y los tejidos extravasculares de todos los órganos. Se sintetiza en la mayoría de las células del cuerpo, pero principalmente en el hígado [3] a partir de un gen que codifica el precursor alfa-1-microglobulina/bikunina .

Estructura

La A1M humana está compuesta por un péptido de 183 aminoácidos que lleva tres cadenas de carbohidratos. Pertenece a una familia de proteínas, las lipocalinas , cuyos miembros tienen forma de cesta formada por ocho hebras beta de la cadena peptídica. Un residuo de cisteína en uno de los bucles del extremo abierto de la cesta es de importancia central para la función.

Función

La A1M se une y degrada el hemo , es un eliminador de radicales y también una reductasa . Se ha propuesto un modelo en el que la A1M se describe como un “depósito de basura” circulante que elimina continuamente radicales libres y agentes oxidantes, en particular el hemo, de los tejidos. Posteriormente se transporta a los riñones, donde se descompone. Por lo tanto, se cree que la proteína protege las células y los tejidos contra el daño que inducen las concentraciones anormalmente altas de hemoglobina libre y/o especies reactivas de oxígeno (también llamado “ estrés oxidativo ”). [4]

La A1M también es inmunorreguladora: la respuesta inmune de los linfocitos y neutrófilos es parcialmente suprimida por la A1M. [5]

Papel en el diagnóstico

La A1M puede utilizarse como indicador de proteinuria . La prueba puede considerarse positiva cuando la relación entre A1M (en miligramos ) y creatinina en milimoles en la orina es superior a 0,7 mg/mmol. [6]

Se ha propuesto una prueba para la preeclampsia , en la que la A1M sirve como marcador diagnóstico. Se basa en el hecho de que el estrés oxidativo en el tejido placentario desencadena la síntesis endógena y la concentración plasmática de la proteína. [7]

Potencial terapéutico

La A1M es candidata para una serie de aplicaciones terapéuticas que incluyen el tratamiento o alivio de la preeclampsia, el daño tisular causado por sangrado en el cerebro y las úlceras crónicas en las piernas. [4]

Referencias

  1. ^ B. Ekström, PA Peterson, I. Berggård "Una alfa-1-glicoproteína plasmática y urinaria de bajo peso molecular: aislamiento y algunas propiedades". Biochem. Biophys. Res. Commun 1975, vol.
  2. ^ Tejler, L.; Grubb, AO (1976). "Una glucoproteína formadora de complejos heterogénea en cuanto a su carga y presencia en el plasma, la orina y el líquido cefalorraquídeo humanos". Biochim Biophys Acta . 439 (1): 82–94. doi :10.1016/0005-2795(76)90164-1. PMID  952962.
  3. ^ Alfa-1-microglobulina: defensa innata contra la oxidación patológica por Magnus G Olsson, 2009
  4. ^ ab Olsson, MG; Allhorn, M.; Bulow, L.; Hansson, SR; Ley, D.; Olsson, ML; Schmidtchen, A.; Akerstrom, B. (2012). "Condiciones patológicas que involucran hemoglobina extracelular: mecanismos moleculares, significado clínico y nuevas oportunidades terapéuticas para la alfa-1-microglobulina". Antioxid Redox Signal . 17 (5): 813–846. doi :10.1089/ars.2011.4282. PMID  22324321.
  5. ^ Åkerström, B.; Lögdberg, L.; Berggård, T.; Osmark, P.; Lindqvist, A. (2000). "Alfa-1-microglobulina: una lipocalina de color marrón amarillento". Biochim Biophys Acta . 1482 (1–2): 172–184. doi :10.1016/s0167-4838(00)00157-6. PMID  11058759.
  6. ^ Tencer, J.; Thysell, H.; Grubb, A. (1996). "Análisis de la proteinuria: límites de referencia para la excreción urinaria de albúmina, proteína HC, inmunoglobulina G, inmunorreactividad k y Δ, orosomucoide y α1-antitripsina". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio . 56 (8): 691–700. doi :10.3109/00365519609088816. PMID  9034350.
  7. ^ Olsson, MG; Centlow, M.; Rutardottir, S.; Stenfors, I.; Larsson, I.; Hosseini-Maaf, B.; Olsson, ML; Hansson, SR; Åkerström, B. (2010). "Aumento de los niveles de hemoglobina libre de células, marcadores de oxidación y el eliminador antioxidante del hemo alfa-1-microglobulina en la preeclampsia". Free Radic Biol Med . 48 (2): 284–291. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2009.10.052. PMID  19879940.