La aldehído deshidrogenasa grasa (o aldehído deshidrogenasa de cadena larga ) es una enzima aldehído deshidrogenasa que en los humanos está codificada en el gen ALDH3A2 en el cromosoma 17. Las enzimas aldehído deshidrogenasas funcionan para eliminar los aldehídos tóxicos que se generan por el metabolismo del alcohol y por la peroxidación lipídica.
ALDH3A2 pertenece a la superfamilia de las aldehídos deshidrogenasas y es una proteína asociada a la membrana que contiene típicamente 485 residuos. La proteína madura funciona como un dímero . La estructura se resolvió mediante cristalografía de rayos X a una resolución de 2,1 Angstroms. Contiene un elemento en la región C-terminal denominado hélice "guardián", que se encuentra adyacente al dominio transmembrana anclado a la membrana y al núcleo catalítico. La hélice "guardián" parece controlar el acceso de los sustratos moleculares al núcleo catalítico y permite un tránsito eficiente entre las membranas y los sitios catalíticos. [5]
ALDH3A2 cataliza la oxidación de aldehídos alifáticos de cadena larga en ácidos grasos. Se sabe que actúa sobre una variedad de aldehídos alifáticos saturados e insaturados de entre 6 y 24 carbonos de longitud, así como sobre el dihidrofital, un aldehído de cadena ramificada de 20 carbonos. [6] Requiere NAD+ como cofactor . La enzima codificada es responsable de la conversión del producto de degradación de la esfingosina 1-fosfato (S1P), hexadecenal, en ácido hexadecenoico. ALD3H2 se expresa en el hígado humano y se ha descubierto que localiza la fracción de microsomas dentro de la célula. [7]
Se sabe que existen al menos dos isoformas de splicing alternativo de ALDH3A2. La transcripción alternativa difiere en un exón adicional y se ancla de manera diferente al retículo endoplasmático que al peroxisoma [8].
Las mutaciones y deleciones dentro del gen ALDH3A2 se han asociado ampliamente con el síndrome de Sjögren-Larsson autosómico recesivo , una enfermedad neurocutánea autosómica recesiva . [9] Se han encontrado múltiples mutaciones en diferentes familias, incluidas aquellas que alteran molecularmente la interfaz de dimerización de proteínas o reducen la estabilidad del ARNm . [ cita requerida ] Se sabe que la ausencia o insuficiencia de productos proteicos ALDH3A2 en células mutantes causa un metabolismo anormal de la esfingosina 1-fosfato a glicerolípidos unidos a éter y la acumulación anormal de precursores lipídicos.