Péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria, también conocido como PACAP, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ADCYAP1 . ^{[5] [6]} El polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria es similar al péptido intestinal vasoactivo . Uno de sus efectos es estimular las células tipo enterocromafines . Se une al receptor del péptido intestinal vasoactivo y al receptor del polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria .

Función

Este gen codifica el polipéptido 1 activador de la adenilato ciclasa. Mediado por los receptores del polipéptido 1 activador de la adenilato ciclasa, este polipéptido estimula la adenilato ciclasa y posteriormente aumenta el nivel de AMPc en las células diana. El polipéptido 1 activador de la adenilato ciclasa no solo es una hormona hipofisiotrópica (es decir, una sustancia que induce actividad en la hipófisis ), sino que también funciona como neurotransmisor y neuromodulador . Además, desempeña un papel en la regulación paracrina y autocrina de ciertos tipos de células. Este gen tiene cinco exones . Los exones 1 y 2 codifican el 5' UTR y el péptido señal , respectivamente; el exón 4 codifica un péptido relacionado con el polipéptido 1 activador de la adenilato ciclasa; y el exón 5 codifica el péptido maduro y el 3' UTR . Este gen codifica tres péptidos maduros diferentes, incluidos dos isotipos: una forma más corta y una forma más larga. ^[6]

Una versión de este gen se ha asociado con el trastorno de estrés postraumático (TEPT) en mujeres (pero no en hombres). ^[7] Este trastorno implica una respuesta psicológica desadaptativa a eventos traumáticos, es decir, que amenazan la existencia. Ressler et al. identificaron una asociación de un SNP en el gen que codifica el polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria (PACAP), lo que implica a este péptido y su receptor ( PAC1 ) en el TEPT. En un modelo de ratón de consumo excesivo de alcohol, el PACAP parece mediar los efectos del alcohol en el núcleo del lecho de la estría terminal . ^[8]

Trastornos del dolor de cabeza

Ambas isoformas del polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria-38 y polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria-27) han sido implicadas en la patogénesis de la migraña . ^{[9] [10]} Un grupo de investigación danés dirigido por el Dr. Messoud Ashina encontró que la infusión intravenosa del polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria-38 inducía ataques de migraña en el 58% de las personas con migraña, ^[9] mientras que la tasa de inducción de migraña correspondiente era del 55% para el polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria-27. ^[10] Se han investigado tratamientos con anticuerpos monoclonales para dirigirse al polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria o sus receptores para el tratamiento de trastornos primarios de dolor de cabeza. El ALD1910 de Alder BioPharmaceuticals , que se dirige al péptido, comenzó un estudio de fase I en octubre de 2019. ^{[11] [12] El AMG-301} de Amgen , que se dirige al receptor PAC1, no demostró mayor eficacia que el placebo en los ensayos de fase II. ^[13]

Interacciones

Se ha demostrado que el péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria interactúa con el receptor de secretina . ^[14]

Véase también

• Adenilato ciclasa
• Glándula pituitaria

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000141433 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024256 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Hosoya M, Kimura C, Ogi K, Ohkubo S, Miyamoto Y, Kugoh H, et al. (Enero de 1992). "Estructura del gen del polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria humana (PACAP)". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión genética . 1129 (2): 199–206. doi :10.1016/0167-4781(92)90488-l. PMID  1730060.
6. "Entrez Gene: polipéptido activador de la adenilato ciclasa ADCYAP1 1 (pituitaria)".
7. Ressler KJ, Mercer KB, Bradley B, Jovanovic T, Mahan A, Kerley K, et al. (febrero de 2011). "El trastorno de estrés postraumático está asociado con el polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria y el receptor PAC1". Nature . 470 (7335): 492–7. Bibcode :2011Natur.470..492R. doi :10.1038/nature09856. PMC 3046811 . PMID  21350482. 
8. Lauren Lepeak ... (1 de diciembre de 2023). "El polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (PACAP) del núcleo del lecho de la estría terminal media el consumo excesivo de alcohol en ratones". eNeuro . 10 (12). doi : 10.1523/ENEURO.0424-23.2023 . PMC 10755645 . PMID  38053471. 
9. Schytz HW, Birk S, Wienecke T, Kruuse C, Olesen J, Ashina M (enero de 2009). "El polipéptido-38 activador de la adenilato ciclasa pituitaria induce ataques similares a la migraña en pacientes con migraña sin aura". Cerebro . 132 (Pt 1): 16–25. doi : 10.1093/brain/awn307 . PMID  19052139.
10. Ghanizada H, Al-Karagholi MA, Arngrim N, Olesen J, Ashina M (enero de 2020). "PACAP27 induce ataques similares a los de la migraña en pacientes con migraña". Cefalalgia . 40 (1): 57–67. doi :10.1177/0333102419864507. PMID  31299857. S2CID  196349669.
11. Bertels Z, Pradhan AA (julio de 2019). "Objetivos de tratamiento emergentes para la migraña y otras cefaleas". Dolor de cabeza . 59 Suppl 2 (S2): 50–65. doi : 10.1111/head.13585 . PMC 6986366 . PMID  31291018. 
12. "Alder BioPharmaceuticals® anuncia la primera dosificación en humanos en el estudio de fase 1 ALD1910 para el tratamiento preventivo de la migraña". Sala de prensa de Globenewswire . GlobeNewswire. 10 de octubre de 2019 . Consultado el 10 de octubre de 2019 .
13. Ashina M, Doležil D, Bonner JH, Zhou L, Klatt J, Picard H, Mikol DD (enero de 2021). "Un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de AMG 301, un anticuerpo monoclonal del receptor PAC1 del polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria para la prevención de la migraña". Cefalalgia . 41 (1): 33–44. doi :10.1177/0333102420970889. PMC 7786389 . PMID  33231489. 
14. Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (diciembre de 1992). "Las células principales poseen un receptor con alta afinidad por PACAP y VIP que estimula la liberación de pepsinógeno". The American Journal of Physiology . 263 (6 Pt 1): G901-7. doi :10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901. PMID  1335692.

Lectura adicional

• Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). Ligandos endógenos de los receptores PACAP/VIP en la regulación autocrina-paracrina de la glándula suprarrenal . Revista Internacional de Citología. Vol. 249. págs. 1–51. doi :10.1016/S0074-7696(06)49001-X. ISBN. 978-0-12-364653-8. Número de identificación personal  16697281.
• Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (marzo de 1994). "Purificación de islas CpG utilizando una columna de unión de ADN metilado". Nature Genetics . 6 (3): 236–44. doi :10.1038/ng0394-236. PMID  8012384. S2CID  12847618.
• Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (diciembre de 1999). "Variantes de empalme N-terminal del receptor PACAP tipo I: aislamiento, caracterización y determinantes de unión/selectividad del ligando". Journal of Neuroendocrinology . 11 (12): 941–9. doi :10.1046/j.1365-2826.1999.00411.x. PMID  10583729. S2CID  35761617.
• Fahrenkrug J (2002). "Péptidos intestinales/cerebrales en el tracto genital: VIP y PACAP". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio. Suplemento . 61 (234): 35–9. doi :10.1080/003655101317095392. PMID  11713978. S2CID  7249967.
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Enlaces externos

• Polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria en Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .