En farmacocinética , la razón de acumulación de fármaco ( R ac ) es la razón de acumulación de un fármaco en condiciones de estado estable (es decir, después de la administración repetida) en comparación con una dosis única. Cuanto mayor sea el valor, más se acumula el fármaco en el cuerpo. Un R ac de 1 significa que no hay acumulación.
Estudios
La tasa de acumulación de un fármaco específico en humanos se determina mediante estudios clínicos . Según un análisis de 2013, dichos estudios se realizan normalmente con 10 a 20 sujetos a los que se les administra una dosis única seguida de una fase de reposo farmacológico de siete días ( mediana ), y luego de siete a 14 dosis repetidas para alcanzar las condiciones de estado estable. Se extraen muestras de sangre 11 veces (mediana) por sujeto para determinar la concentración sanguínea del fármaco estudiado. [1]
Cálculo
La relación de acumulación de fármaco, según una definición común, es la relación entre el área verde y el área azul.
Existen varios métodos de cálculo que compiten entre sí para la tasa de acumulación de fármacos y que arrojan resultados algo diferentes. Una fórmula de uso común define R ac como la relación entre el área bajo la curva (AUC) durante un intervalo de dosificación único en condiciones de estado estable y el AUC durante un intervalo de dosificación después de una dosis única: [1]
donde es el intervalo de dosificación, ss significa estado estable y 1 representa una aplicación de dosis única.
Otra definición establece R ac como la relación entre la concentración promedio del fármaco durante un día en condiciones de estado estable y la concentración después de una dosis única. [2]
Ejemplos
Referencias
^ ab Li, Lujin; Li, Xianxing; Xu, Ling; Sheng, Yucheng; Huang, Jihan; Zheng, Qingshan (2013). "Evaluación sistemática de estudios de acumulación de dosis en farmacocinética clínica". Metabolismo de fármacos actual . 14 (5): 605–615. doi :10.2174/13892002113149990002. PMID 23701162.
^ Swartz, Conrad M. (1997). "Una explicación simplificada de la acumulación de fármacos y las equivalencias de dosis en estado estacionario". The Journal of Clinical Pharmacology . 37 (10): 962–970. doi :10.1002/j.1552-4604.1997.tb04271.x. PMID 9505988.
^ Birmingham, BK; Swan, SK; Puchalski, T.; Mitchell, P.; Azumaya, C.; Zalikowski, J.; Wang, Y. (2013). "Perfil farmacocinético y farmacodinámico de la rosuvastatina en pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis crónica". Clinical Drug Investigation . 33 (4): 233–241. doi :10.1007/s40261-013-0071-3. PMID 23494963.
^ Beermann, B.; Till, AE; Gomez, HJ; Hichens, M.; Bolognese, JA; Junggren, I. (1989). "Farmacocinética de lisinopril (IV/PO) en voluntarios sanos". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 10 (4): 397–409. doi :10.1002/bdd.2510100407. PMID 2547465.
