El acetato de eslicarbazepina ( ESL ), vendido bajo las marcas Aptiom y Zebinix , entre otras, es un medicamento anticonvulsivo aprobado para su uso en Europa y Estados Unidos como monoterapia o como terapia adicional para la epilepsia con crisis de inicio parcial . [6] [4] [3]
De manera similar a la oxcarbazepina , ESL se comporta como un profármaco de ( S )-(+)- licarbazepina . [7] Como tal, sus mecanismos de acción son idénticos. [8]
El acetato de eslicarbazepina está contraindicado en personas con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado , un tipo de bloqueo cardíaco, y en personas hipersensibles a la eslicarbazepina, oxcarbazepina o carbamazepina . [9]
Los efectos adversos son similares a los de la oxcarbazepina. Los más frecuentes (más del 10% de los pacientes) son cansancio y mareos. Otros efectos secundarios bastante comunes (1 a 10%) incluyen problemas de coordinación, trastornos gastrointestinales como diarrea , náuseas y vómitos, erupción cutánea (1,1%) e hiponatremia (niveles bajos de sodio en sangre, 1,2%). [3] [9] También puede haber un mayor riesgo de pensamientos suicidas . [10]
Los síntomas de una sobredosis son similares a los efectos adversos de las dosis estándar: hiponatremia grave, somnolencia , marcha descoordinada/inestable, hemiparesia (debilidad de un lado del cuerpo), junto con alteraciones visuales y gastrointestinales. No hay ningún antídoto específico disponible. La eslicarbazepina y sus metabolitos pueden dializarse . [3] [9]
Al igual que la oxcarbazepina, la eslicarbazepina puede reducir los niveles plasmáticos de fármacos que son metabolizados por las enzimas hepáticas CYP3A4 (verificadas en estudios de simvastatina y el anticonceptivo oral levonorgestrel / etinilestradiol ) y UDP-glucuronosiltransferasa , y aumentar los niveles plasmáticos de fármacos metabolizados por CYP2C19 . [3] [9]
Se han realizado estudios de interacción con varios anticonvulsivos comunes. La carbamazepina reduce las concentraciones plasmáticas de eslicarbazepina, probablemente porque induce la glucuronidación . Esta combinación de medicamentos también aumentó el riesgo de diplopía , alteración de la coordinación y mareos en un estudio clínico. La fenitoína también reduce las concentraciones plasmáticas de eslicarbazepina, lo que puede deberse a una mayor glucuronidación de eslicarbazepina; y la administración concomitante produce un aumento en las concentraciones séricas de fenitoína, lo que probablemente se debe a la inhibición del CYP2C19. [10] Las combinaciones con lamotrigina , topiramato , ácido valproico o levetiracetam no mostraron interacciones significativas en los estudios, aunque se ha demostrado que la eslicarbazepina causa una reducción menor en los niveles de lamotrigina. [9] [10]
El componente activo, eslicarbazepina, tiene el mismo mecanismo de acción que la oxcarbazepina (que es un profármaco de la licarbazepina, el racemato de la eslicarbazepina) y muy probablemente la carbamazepina, estrechamente relacionada. Estabiliza el estado inactivo de los canales de sodio dependientes de voltaje , lo que permite que entre menos sodio en las células neuronales, lo que las deja menos excitables. [11] Según algunas fuentes, no se ha demostrado de manera concluyente que este sea el mecanismo real. [3] [9]
El acetato de eslicarbazepina se absorbe al menos en un 90% en el intestino, independientemente de la ingesta de alimentos. Se metaboliza rápidamente a eslicarbazepina, de modo que la sustancia original no puede detectarse en el torrente sanguíneo. Los niveles plasmáticos máximos de eslicarbazepina se alcanzan después de 2 a 3 (1 a 4) horas y la unión a proteínas plasmáticas es algo menor al 40%. La vida media biológica es de 10 a 20 horas y las concentraciones en estado estacionario se alcanzan entre cuatro y cinco días después del inicio del tratamiento. [3] [9] La oxcarbazepina, en comparación, también se absorbe casi por completo en el intestino, y las concentraciones plasmáticas máximas de licarbazepina se alcanzan después de 4,5 horas en promedio después de la ingesta de oxcarbazepina. La unión a proteínas plasmáticas y la vida media son, por supuesto, las mismas. [12]
Otros metabolitos de ESL son la ( R )-(-)-licarbazepina menos activa (5%; el estereoisómero de la eslicarbazepina), la oxcarbazepina farmacológicamente activa (1%) y los glucurónidos inactivos de todas estas sustancias. El fármaco se excreta principalmente a través de la orina, de la cual dos tercios se encuentran en forma de eslicarbazepina y un tercio en forma de glucurónido de eslicarbazepina. Los otros metabolitos sólo representan un pequeño porcentaje del fármaco excretado. [3] [9]
Las personas con determinadas variaciones genéticas en los antígenos leucocitarios humanos (HLA) tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones cutáneas como la pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP), pero también graves como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome DRESS , en tratamiento con carbamazepina y fármacos con estructuras químicas relacionadas. Esto es cierto para el alelo HLA-A *3101, que se presenta entre el 2 y el 5 % de los europeos y el 10 % de los japoneses, y el alelo HLA-B *1502, que se encuentra principalmente en personas de ascendencia asiática. En teoría, esto también puede aplicarse a ESL. [9]
Como sugiere el nombre, el acetato de eslicarbazepina es el profármaco éster de acetato de eslicarbazepina. La propia eslicarbazepina es farmacológicamente más activa de los dos estereoisómeros de la licarbazepina. [3] Más específicamente, es ( S )-(+)-licarbazepina.
El acetato de eslicarbazepina fue desarrollado por la empresa farmacéutica portuguesa Bial . A principios de 2009, Bial vendió los derechos de comercialización en Europa a la empresa japonesa Eisai . [13] El medicamento fue aprobado en la Unión Europea en abril de 2009 con los nombres comerciales Zebinix y Exalief , pero se comercializó sólo con el primer nombre. [14] [15] En EE. UU. lo comercializa Sunovion (anteriormente Sepracor) y fue aprobado en noviembre de 2013. [6]
Desde 2016 se están realizando estudios sobre el uso de ESL como anticonvulsivo para niños [actualizar]. [dieciséis]
Al igual que la oxcarbazepina, ESL tiene usos potenciales para el tratamiento de la neuralgia del trigémino [ cita necesaria ] y el trastorno bipolar . Una evaluación de 2015 no mostró diferencias estadísticas con respecto al placebo para este último trastorno. [17]
