Abrocitinib , vendido bajo la marca Cibinqo , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la dermatitis atópica (eczema). [8] [9] Es un inhibidor de la cinasa Janus y fue desarrollado por Pfizer . [8] [9] Se toma por vía oral . [8]
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, dolor de cabeza, acné, herpes simple (infección viral de la boca o los genitales), aumento de los niveles de creatina fosfoquinasa en la sangre (una enzima que se libera en la sangre cuando se daña un músculo), vómitos, mareos y dolor en la parte superior del abdomen. [9]
El abrocitinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2021, [9] y en los Estados Unidos en enero de 2022. [10] [11]
En la UE, abrocitinib está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave en adultos que son candidatos a terapia sistémica. [9]
En los EE. UU., el abrocitinib está indicado para el tratamiento de personas de doce años o más con dermatitis atópica refractaria, moderada a grave, cuya enfermedad no se controla adecuadamente con otros medicamentos sistémicos, incluidos los biológicos, o cuando el uso de esas terapias no es aconsejable. [8]
Según el último metanálisis de 2023, abrocitinib es eficaz y seguro en el tratamiento de la DA de moderada a grave en adolescentes y adultos. También alivia el picor rápidamente y alivia los síntomas de la DA. Abrocitinib da resultados significativamente mejores que el placebo tanto en dosis de 100 mg como de 200 mg. [12] La gravedad de la DA se cuantifica a través del índice de área y gravedad del eccema (EASI), que se basa en la gravedad de los signos clínicos de la lesión. Abrocitinib fue más eficaz que el placebo en términos de reducción del EASI, pero también disminuyó otros síntomas. [12] La mejora de la depresión y la ansiedad fue mejor en el grupo experimental que en el grupo de control. [13] En otro metanálisis que incluyó a 2256 pacientes de tres estudios diferentes, se demostró que abrocitinib mejoró las puntuaciones del EASI en comparación con dupilumab, incluso en la segunda semana de tratamiento. También se logró un inicio más rápido de la respuesta de la Evaluación Global del Investigador (IGA) en la segunda semana mediante la administración de abrocitinib y se produjo un alivio temprano de la picazón a las 2 semanas. [12] En otros estudios, abrocitinib (dosis de 200 mg) logró un alivio rápido de la picazón después de cuatro días de tratamiento en comparación con dupilumab y placebo en pacientes con DA. [14]
Los efectos adversos más comunes en los estudios fueron infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, náuseas y diarrea. [15]
Los efectos secundarios más comunes en los ensayos clínicos fueron nasofaringitis, náuseas, dolores de cabeza, herpes simple (incluyendo herpes oral, herpes oftálmico, dermatitis herpética y herpes genital), y aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre. [11] Abrocitinib puede causar infecciones graves, malignidad, eventos cardíacos importantes, trombosis y otras anomalías de laboratorio incluyendo trombocitopenia, linfopenia y elevaciones de lípidos. [11] Sin embargo, según los datos clínicos, Abrocitinib es bien tolerado. Las reacciones adversas totales no fueron estadísticamente diferentes entre el placebo y la dosis de 100 mg de abrocitinib. Sin embargo, fue ligeramente mayor para la dosis de 200 mg de abrocitinib. [13] Síntomas como acné, dolor de cabeza y náuseas, aparecieron en las primeras dos semanas de iniciar abrocitinib, y no fue necesario interrumpir el tratamiento. [16] En general, la frecuencia de EA de abrocitinib fue la misma o un poco mayor que en el caso de placebo o dupilumab. [12] [13]
Es un inhibidor selectivo de la enzima cinasa Janus 1 (JAK1). [15] Inhibe JAK1 con 28 veces de selectividad sobre JAK2 y más de 340 veces de selectividad sobre JAK3. Dos mecanismos están involucrados en la dermatitis atópica, uno involucra alteraciones de la barrera epidérmica y el otro es la inflamación cutánea debido a la sobrerespuesta del sistema inmunológico. La inflamación aguda en DA típicamente involucra IL-13, IL-4 e IL-33. [17] En consecuencia, inhibir JAK1 resulta en la supresión de las citocinas de señalización IL-4, IL-3 e IL-31. Muchas otras citocinas están involucradas en DA y mediadas por JAK1 como los receptores de citocinas tipo II para IL-22, IL-19, IL-10, IL-20 y glicoproteína 130 (gp130) incluyendo IL-6 e IL-12 que también están asociadas con JAK2 y TYK2; Señal de IFN-α e INF-β. [17] [18]
El abrocitinib se absorbe rápidamente en el intestino y generalmente alcanza las concentraciones plasmáticas más altas en una hora. Solo entre el 1,0 y el 4,4 % de la dosis se encuentra sin metabolizar en la orina. [19] La vida media del abrocitinib es de 5 horas y la absorción no se ve afectada por los alimentos. Una dosis más alta (400-800 mg) retrasaría la absorción a 1,5-4 horas. Se puede obtener una concentración plasmática constante de abrocitinib dentro de las 48 horas posteriores al tratamiento. [17] [18] La dosis es una diaria y el abrocitinib se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP450) en el hígado, como CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 y CYP2B6. Los principales metabolitos del abrocitinib son pirrolidinona pirimidina (inactiva), 2-hidroxipropil (activa) y 3-hidroxipropil (activa). [17] [18] Se recomienda reducir la dosis a la mitad cuando se toma abrocitinib con inhibidores potentes de CYP2C19. Según los ensayos clínicos de fase 1 sobre la dosis oral de abrocitinib de 200 mg, no se alteraron las funciones hepáticas. Sin embargo, es recomendable reducir la dosis a la mitad en caso de reducción de la función renal. En insuficiencia hepática grave y etapas finales de enfermedad renal, Abrocitinib está contraindicado. [17] Pueden ocurrir algunos cambios durante el tratamiento con abrocitinib, como la reducción en el recuento de plaquetas después de 4 semanas de comenzar con Abrocitinib. Sin embargo, volverán a la normalidad al final del tratamiento. También se registró un aumento en los niveles de colesterol LDL, HDL y total después de 4 semanas de tratamiento con Abrocitinib. Los niveles aumentados dependen de la dosis de abrocitinib (aumento del 15% en LDL con dosis de 200 mg frente al aumento del 10% con 100 mg). [17] [18]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el abrocitinib basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos controlados que incluyeron a un total de 1615 participantes que respaldan la eficacia y la seguridad. [11] Dos de los ensayos incluyeron a participantes de doce años de edad o más con dermatitis atópica de moderada a grave y un ensayo incluyó a adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. [11] Los ensayos se llevaron a cabo en varios sitios en 18 países (es decir, Estados Unidos, Canadá, Australia, México, Chile, Gran Bretaña, Polonia, Alemania, Bulgaria, Hungría, República Checa, Letonia, Eslovaquia, España, Italia, Japón, Corea, Taiwán). [11] Además, se realizaron análisis de seguridad sobre los resultados combinados de estos 3 ensayos clínicos controlados y un estudio controlado adicional en un total de 1540 participantes. [11]
Los tres ensayos evaluaron dos dosis de abrocitinib: 100 mg y 200 mg. Los ensayos de monoterapia fueron ensayos de fase 3 de grupos paralelos, aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo y con diseño idéntico, de 16 semanas de duración. [11] El ensayo AD-3 con terapia de base concomitante fue un ensayo de fase 3 de 24 semanas de duración, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con comparador activo (dupilumab) y controlado con placebo. [11] En este ensayo, en la semana 16, los sujetos que previamente habían recibido placebo fueron reasignados al azar para recibir abrocitinib 100 mg o 200 mg, los sujetos que previamente habían recibido abrocitinib continuaron con su dosis respectiva y los sujetos que previamente habían recibido dupilumab continuaron tomando placebo. [11]
En octubre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Cibinqo, destinado al tratamiento de la dermatitis atópica. [23] El solicitante de este medicamento es Pfizer Europe MA EEIG. [23] En diciembre de 2021, la Comisión Europea aprobó abrocitinib para el tratamiento de la dermatitis atópica. [9] [24] [25]
En enero de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el abrocitinib para adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. [26]
El abrocitinib tiene la capacidad de disminuir la activación de las células T y de los basófilos específicos del alérgeno en el caso de la alergia al maní. Posteriormente, se reducen las respuestas alérgicas in vitro de la alergia al maní. El abrocitinib puede desempeñar el papel de un modulador inmunológico en la inmunoterapia oral del maní o puede administrarse solo como monoterapia en casos de alergia a ciertos alimentos. [27]
El liquen plano oral (LPO) es un trastorno inflamatorio crónico de células T que afecta la mucosa oral. En un informe clínico de 2022, [28] se logró una rápida resolución del LPO en un paciente tratado con abrocitinib. Se administró una dosis de 200 mg de abrocitinib diariamente como monoterapia durante doce semanas. Se observó una mejoría constante de las lesiones, una disminución de las estrías de Wickham y una desaparición de las erosiones en las semanas cuatro y ocho del tratamiento. En la semana doce, hubo una recuperación total de la mucosa bucal derecha. No se produjeron eventos adversos durante el tratamiento y el paciente toleró bien el abrocitinib. [28]
La necrobiosis lipoídica (NL) es una enfermedad granulomatosa crónica de la piel. Implica parches o placas brillantes con un centro esclerótico y un borde inflamatorio. Puede aparecer en diferentes partes del cuerpo y, especialmente, en la parte delantera de las piernas. Las cicatrices atróficas permanecen después de la curación, lo que puede resultar incómodo para los pacientes. Sin embargo, pueden aparecer nuevas lesiones. [29] Se administró terapia sistémica con abrocitinib a 200 mg/día durante 12 semanas y luego se redujo a 100 mg. Un ligero dolor de estómago acompaña a la dosis de 200 mg y no se produjeron eventos adversos con la dosis de 100 mg. Fue evidente una mejoría de las lesiones antiguas y no se observaron nuevas lesiones. Los bordes inflamatorios disminuyeron y las lesiones desaparecieron. Por lo tanto, abrocitinib está vinculado a la mejora de la calidad de vida del paciente. [29]
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