Los abeotaxanos son una clase de moléculas taxoides con una estructura de anillo central de tipo 5/7/6. Esta estructura varía del anillo central de 6/8/6 o 6/10/6 miembros que se encuentra en los taxoides convencionales como el paclitaxel o el docetaxel . El esqueleto de carbono central de un taxano natural normal (por ejemplo, paclitaxel, docetaxel) tiene un anillo A de 6 miembros, un anillo B de 8 miembros y un anillo C de 6 miembros, combinados con cadenas laterales convencionales. Son las cadenas laterales las que proporcionan la mayor parte de la actividad de los taxanos regulares. Los abeotaxanos son compuestos que contienen 3 estructuras de anillo alteradas, donde el anillo A tiene 5 miembros, el anillo B tiene 7 miembros y el anillo C tiene 6 miembros, combinados con cadenas laterales convencionales.
Al igual que los taxanos, los abeotaxanos son diterpenos producidos por el tejo (género Taxus ). Estos agentes inhiben el crecimiento y la replicación de las células cancerosas al afectar los microtúbulos . Los taxanos son agentes anticancerígenos muy eficaces y se utilizan como terapia de primera y segunda línea en el tratamiento de muchos cánceres de tumores sólidos. Desde la aprobación del paclitaxel por la FDA en 1998, las investigaciones posteriores se han centrado en la síntesis de taxanos nuevos y mejorados para abordar los problemas de resistencia a múltiples fármacos y biodisponibilidad del sistema nervioso central, así como en la mejora del perfil de efectos secundarios. [ cita necesaria ]
La taxquinina A fue el primer taxoide reordenado de origen natural identificado como un 11 (15 → 1) -abeotaxano. La taxquinina B fue el primer 11(15→1)-abeotaxoide identificado con un anillo de oxetano. El primer taxoide natural, identificado por tener un anillo de 11 (15 → 1) -abeotaxano, fue el brevifoliol. [1] TPI 287 (anteriormente ARC-100), un 11(15→1)-abeotaxano que se encontraba en fase I de desarrollo clínico en 2010, ha demostrado una potente actividad en tipos de tumores resistentes a múltiples fármacos, incluidos los tumores resistentes a taxanos, como así como eficacia para cruzar la barrera hematoencefálica . [2]