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Dolly (oveja)

Dolly (5 de julio de 1996 – 14 de febrero de 2003) fue una oveja Finn-Dorset hembra y el primer mamífero clonado a partir de una célula somática adulta . Fue clonada por asociados del Instituto Roslin en Escocia, utilizando el proceso de transferencia nuclear a partir de una célula tomada de una glándula mamaria . Su clonación demostró que un organismo clonado podía producirse a partir de una célula madura de una parte específica del cuerpo. [2] Contrariamente a la creencia popular, no fue el primer animal en ser clonado. [3]

El uso de células somáticas adultas en lugar de células madre embrionarias para la clonación surgió del trabajo fundacional de John Gurdon , quien clonó ranas africanas con garras en 1958 con este enfoque. La exitosa clonación de Dolly condujo a avances generalizados en la investigación de células madre, incluido el descubrimiento de células madre pluripotentes inducidas . [4]

Dolly vivió en el Instituto Roslin durante toda su vida y tuvo varios corderos. [5] Fue sacrificada a los seis años debido a una enfermedad pulmonar progresiva. No se encontró ninguna causa que vinculara la enfermedad con su clonación. [6]

El cuerpo de Dolly fue preservado y donado por el Instituto Roslin de Escocia al Museo Nacional de Escocia , donde se exhibe regularmente desde 2003.

Génesis

Dolly fue clonada por Keith Campbell , Ian Wilmut y colegas del Instituto Roslin , parte de la Universidad de Edimburgo , Escocia, y la empresa de biotecnología PPL Therapeutics, con sede cerca de Edimburgo . La financiación para la clonación de Dolly fue proporcionada por PPL Therapeutics y el Ministerio de Agricultura . [7] Nació el 5 de julio de 1996. [5] Ha sido llamada "la oveja más famosa del mundo" por fuentes como BBC News y Scientific American . [8] [9]

La célula utilizada como donante para la clonación de Dolly fue extraída de una glándula mamaria , y la producción de un clon sano demostró, por tanto, que una célula extraída de una parte específica del cuerpo podía recrear un individuo completo. Sobre el nombre de Dolly, Wilmut afirmó: "Dolly deriva de una célula de glándula mamaria y no podríamos pensar en un par de glándulas más impresionantes que las de Dolly Parton ". [1]

Nacimiento

Dolly nació el 5 de julio de 1996 y tuvo tres madres: una proporcionó el óvulo, otra el ADN y una tercera llevó a término el embrión clonado. [10] Fue creada utilizando la técnica de transferencia nuclear de células somáticas , donde el núcleo celular de una célula adulta se transfiere a un ovocito no fertilizado (óvulo en desarrollo) al que se le ha extraído el núcleo celular. Luego, la célula híbrida se estimula para que se divida mediante una descarga eléctrica y, cuando se desarrolla en un blastocisto , se implanta en una madre sustituta. [11] Dolly fue el primer clon producido a partir de una célula tomada de un mamífero adulto. [12] [13] La producción de Dolly demostró que los genes en el núcleo de una célula somática diferenciada tan madura aún son capaces de revertir a un estado totipotente embrionario , creando una célula que luego puede continuar desarrollándose en cualquier parte de un animal. [2]

La existencia de Dolly se anunció al público el 22 de febrero de 1997. [1] Recibió mucha atención en los medios. Se emitió un anuncio en televisión con científicos escoceses jugando con ovejas, y un informe especial en la revista Time presentó a Dolly. [7] Science presentó a Dolly como el gran avance del año . Aunque Dolly no fue el primer animal clonado, recibió atención de los medios porque fue la primera clonada a partir de una célula adulta. [14]

Vida

El proceso de clonación que produjo a Dolly

Dolly vivió toda su vida en el Instituto Roslin en Midlothian. [15] Allí se cruzó con un carnero Welsh Mountain y produjo seis corderos en total. Su primer cordero, llamado Bonnie, nació en abril de 1998. [5] Al año siguiente, Dolly tuvo dos corderos gemelos, Sally y Rosie; además, dio a luz a trillizos Lucy, Darcy y Cotton en 2000. [16] A finales de 2001, a la edad de cuatro años, Dolly desarrolló artritis y comenzó a tener dificultades para caminar. Esto se trató con medicamentos antiinflamatorios . [17]

Muerte

El 14 de febrero de 2003, Dolly fue sacrificada porque tenía una enfermedad pulmonar progresiva y artritis severa. [6] Una finlandesa de Dorset como Dolly tiene una esperanza de vida de alrededor de 11 a 12 años, pero Dolly vivió 6,5 años. Una autopsia mostró que tenía una forma de cáncer de pulmón llamado adenocarcinoma pulmonar ovino , también conocido como Jaagsiekte, [18] que es una enfermedad bastante común de las ovejas y es causada por el retrovirus JSRV . [19] Los científicos de Roslin declararon que no creían que hubiera una conexión con que Dolly fuera un clon, y que otras ovejas del mismo rebaño habían muerto de la misma enfermedad. [6] Estas enfermedades pulmonares son un peligro particular para las ovejas que se mantienen en el interior, y Dolly tuvo que dormir dentro por razones de seguridad. [20]

Algunos medios de comunicación especularon que un factor que contribuyó a la muerte de Dolly fue que ella podría haber nacido con una edad genética de seis años, la misma edad que la oveja de la que fue clonada. [21] Una base para esta idea fue el hallazgo de que los telómeros de Dolly eran cortos, lo que es típicamente el resultado del proceso de envejecimiento . [22] [23] El Instituto Roslin afirmó que los exámenes de salud intensivos no revelaron ninguna anormalidad en Dolly que pudiera provenir de un envejecimiento avanzado. [21]

En 2016, los científicos no informaron de ningún defecto en trece ovejas clonadas, incluidas cuatro de la misma línea celular que Dolly. En el primer estudio que analiza los resultados a largo plazo de la clonación en la salud, los autores no encontraron evidencia de enfermedades no transmisibles de aparición tardía, salvo algunos ejemplos menores de osteoartritis, y concluyeron: "No pudimos encontrar evidencia, por lo tanto, de un efecto perjudicial a largo plazo de la clonación mediante transferencia de células neuronales en la salud de las crías mayores de nuestra cohorte". [24] [25]

Después de su muerte, el cuerpo de Dolly fue preservado mediante taxidermia y actualmente se encuentra en exhibición en el Museo Nacional de Escocia en Edimburgo. [26]

Legado

Después de que la clonación se demostró con éxito mediante la producción de Dolly, se clonaron muchos otros mamíferos grandes, incluidos cerdos, [27] [28] ciervos , [29] caballos [30] y toros. [31] El intento de clonar argali (oveja de montaña) no produjo embriones viables. El intento de clonar un toro banteng fue más exitoso, al igual que los intentos de clonar muflones (una forma de oveja salvaje), ambos dando como resultado crías viables. [32] El proceso de reprogramación por el que deben pasar las células durante la clonación no es perfecto y los embriones producidos por transferencia nuclear a menudo muestran un desarrollo anormal. [33] [34] La producción de mamíferos clonados fue altamente ineficiente: en 1996, Dolly fue el único cordero que sobrevivió hasta la edad adulta después de 277 intentos. En 2014, se informó que los científicos chinos tenían tasas de éxito del 70 al 80 % en la clonación de cerdos [28] y en 2016, una empresa coreana, Sooam Biotech, producía 500 embriones clonados por día. [35] Wilmut, quien dirigió el equipo que creó a Dolly, anunció en 2007 que la técnica de transferencia nuclear podría nunca ser lo suficientemente eficiente para su uso en humanos. [36]

La clonación puede tener utilidad en la preservación de especies en peligro de extinción, y puede convertirse en una herramienta viable para revivir especies extintas . [37] En enero de 2009, científicos del Centro de Tecnología e Investigación Alimentaria de Aragón en el norte de España anunciaron la clonación de la cabra montés de los Pirineos , una forma de cabra montés salvaje, que fue declarada oficialmente extinta en 2000. Aunque la cabra montés recién nacida murió poco después del nacimiento debido a defectos físicos en sus pulmones, es la primera vez que se clona un animal extinto, y puede abrir puertas para salvar especies en peligro de extinción y recientemente extintas resucitándolas a partir de tejido congelado. [38] [39]

En julio de 2016, cuatro clones idénticos de Dolly (Daisy, Debbie, Dianna y Denise) estaban vivos y sanos a los nueve años. [40] [41]

Scientific American concluyó en 2016 que el principal legado de Dolly no ha sido la clonación de animales sino los avances en lainvestigación con células madre . [42] La selección de genes se añadió en 2000, cuando los investigadores clonaron a la cordera Diana a partir de ADN de oveja alterado para contener el gen humano de la alfa 1-antitripsina . El gen humano se activó específicamente en la glándula mamaria de la oveja, por lo que Diana produjo leche que contenía alfa 1-antitripsina humana . [43] Después de Dolly, los investigadores se dieron cuenta de que las células ordinarias podían reprogramarse para convertirse en células madre pluripotentes inducidas , que pueden cultivarse en cualquier tejido. [44]

En enero de 2018 se informó de la primera clonación exitosa de una especie de primate , utilizando el mismo método que produjo a Dolly. Dos clones idénticos de un mono macaco , Zhong Zhong y Hua Hua , fueron creados por investigadores en China y nacieron a fines de 2017. [45] [46] [47] [48]

En enero de 2019, científicos en China informaron sobre la creación de cinco monos idénticos clonados mediante edición genética , nuevamente utilizando este método y la técnica de edición genética CRISPR - Cas9 supuestamente utilizada por He Jiankui para crear a los primeros bebés humanos modificados genéticamente, Lulu y Nana . Los clones de monos se crearon para estudiar varias enfermedades médicas. [49] [50]

Véase también

Referencias

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