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Caspasa 12

La caspasa 12 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CASP12 . La proteína pertenece a una familia de enzimas llamadas caspasas que escinden sus sustratos en los residuos de ácido aspártico C-terminal . Está estrechamente relacionada con la caspasa 1 y otros miembros de la familia de las caspasas, conocidas como caspasas inflamatorias, que procesan y activan citocinas inflamatorias como la interleucina 1 y la interleucina 18 .

Gene

Se encuentra en el cromosoma 11 de los seres humanos en un locus con otras caspasas inflamatorias. [5] Se han identificado ortólogos de CASP12 [6] en numerosos mamíferos para los que hay disponibles datos genómicos completos.

Importancia clínica

El gen CASP12 está sujeto a polimorfismo , que puede generar una proteína caspasa de longitud completa (Csp12L) o una forma truncada inactiva (Csp12S). La forma funcional parece estar confinada a las personas de ascendencia africana y está vinculada con la susceptibilidad a la sepsis ; las personas portadoras del gen funcional tienen respuestas reducidas a moléculas bacterianas como el lipopolisacárido (LPS). [7] [8]

Un estudio realizado en mayo de 2009 por el Centro de Salud de la Universidad McGill sugirió que el estrógeno puede servir para bloquear la producción de caspasa-12, lo que da como resultado una reacción inflamatoria más fuerte a los patógenos bacterianos. Los ensayos se llevaron a cabo en ratones de laboratorio a los que se les había implantado el gen humano de la caspasa-12. [9] [10] [11]

La forma truncada inactiva (Csp12S) del gen CASP12 se extendió y prácticamente se fijó en poblaciones no africanas debido a la selección positiva que comenzó hace quizás 60 a 100 mil años. Se cree que su ventaja selectiva es la resistencia a la sepsis en poblaciones que experimentaron más enfermedades infecciosas a medida que aumentaban los tamaños y las densidades de población. [12] [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000204403 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025887 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E (2002). "La caspasa 12 humana ha adquirido mutaciones deletéreas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 293 (2): 722–6. doi :10.1016/S0006-291X(02)00289-9. PMID  12054529.
  6. ^ "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante CASP12".[ enlace muerto permanente ]
  7. ^ Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, Alnemri ES, Steinberg MH, Nolan V, Baldwin CT, Hotchkiss RS, Buchman TG, Zehnbauer BA, Hayden MR, Farrer LA, Roy S, Nicholson DW (2004). "Modulación diferencial de la respuesta a endotoxinas por polimorfismos de la caspasa-12 humana". Nature . 429 (6987): 75–9. Bibcode :2004Natur.429...75S. doi : 10.1038/nature02451 . PMID  15129283.
  8. ^ Saleh, Maya Mathison; John C. Wolinski; Melissa K. Bensinger; Steve J. Fitzgerald; Patrick Droin; Nathalie Ulevitch; Richard J. Green; Douglas R. Nicholson; Donald W. (2006). "Aclaramiento bacteriano mejorado y resistencia a la sepsis en ratones deficientes en caspasa-12". Nature . 440 (7087): 1064–1068. Bibcode :2006Natur.440.1064S. doi :10.1038/nature04656. PMID  16625199. S2CID  4321520.(Fe de erratas:  doi :10.1038/nature04656, PMID  16625199)
  9. ^ Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M (mayo de 2009). "Las diferencias de género en la expresión de la variante larga de la caspasa-12 humana determinan la susceptibilidad a la infección por Listeria monocytogenes". Proc. Natl. Sci. USA . 106 (22): 9016–20. Bibcode :2009PNAS..106.9016Y. doi : 10.1073/pnas.0813362106 . PMC 2690057 . PMID  19447924. 
  10. ^ "La gripe masculina: ¿real o mito?". Salud . NHS UK. 18 de mayo de 2009. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2010. Consultado el 23 de mayo de 2009 .
  11. ^ "Las mujeres 'luchan mejor contra las enfermedades'". Salud . BBC News. 13 de mayo de 2009 . Consultado el 13 de mayo de 2009 .
  12. ^ Xue, Yali; Daly, Allan; Yngvadottir, Bryndis; Liu, Mengning; Coop, Graham; Kim, Yuseob; Sabeti, Pardis ; Chen, Yuan; Stalker, Jim; Huckle, Elizabeth; Burton, John; Leonard, Steven; Rogers, Jane; Tyler-Smith, Chris (2006). "La propagación de una forma inactiva de la caspasa-12 en humanos se debe a una selección positiva reciente". The American Journal of Human Genetics . 78 (4): 659–670. doi :10.1086/503116. PMC 1424700 . PMID  16532395. 
  13. ^ Wang, Xiaoxia; Grus, Wendy E.; Zhang, Jianzhi (2006). "Pérdidas de genes durante los orígenes humanos". PLOS Biology . 4 (3): e52. doi : 10.1371/journal.pbio.0040052 . PMC 1361800 . PMID  16464126. 

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