La proteína quinasa 3 de serina/treonina que interactúa con el receptor es una enzima codificada por el gen RIPK3 en humanos. [5] [6] [7] [8]
El producto de este gen es un miembro de la familia de proteínas que interactúan con el receptor (RIP) de las quinasas de proteína serina/treonina . Contiene un dominio C-terminal único de otros miembros de la familia RIP. La proteína codificada se localiza predominantemente en el citoplasma y puede experimentar transporte nucleocitoplasmático dependiendo de nuevas señales de localización nuclear y exportación. Es un componente del complejo de señalización del receptor-I del factor de necrosis tumoral (TNF) y puede inducir necroptosis mediante la interacción con RIPK1 y MLKL en un complejo proteico denominado necrosoma. [7] Las interacciones entre RIPK1 y RIPK3 también forman un necrosoma, que desencadena la apoptosis. [9]
La región resaltada en rojo de RIPK3 representa el dominio de la proteína quinasa. La región cian resalta el motivo de interacción homotípica RIP (RHIM). [10]
Interacciones
Se ha demostrado que RIPK3 interactúa con RIPK1 para formar una espina amiloide [5] [8] Los motivos de interacción homotípica RIP (RHIM) de RIPK3 le permiten formar un necrosoma con RIPK1. [9] Esta interacción produce láminas β heterotípicas , que se unen para formar una "escalera" alterna de serina de RIPK1 y cisteína de RIPK3. [9]
Importancia clínica
Se cree que RIPK3 contribuye a la inflamación y lesión pulmonar durante infecciones graves con el virus de la influenza A. El inhibidor experimental de RIPK3 UH15-38 ha demostrado potencial en estudios preclínicos para reducir la mortalidad y el daño pulmonar en ratones infectados con influenza, lo que indica que RIPK3 puede servir como un objetivo terapéutico para controlar afecciones hiperinflamatorias como el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) relacionado con la influenza. [11] [12]
Referencias
^ abc ENSG00000285379 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000129465, ENSG00000285379 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022221 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ ab Yu PW, Huang BC, Shen M, Quast J, Chan E, Xu X, et al. (mayo de 1999). "Identificación de RIP3, una quinasa similar a RIP que activa la apoptosis y NFkappaB". Current Biology . 9 (10): 539–542. Bibcode :1999CBio....9..539Y. doi : 10.1016/S0960-9822(99)80239-5 . PMID 10339433.
^ Sun X, Lee J, Navas T, Baldwin DT, Stewart TA, Dixit VM (junio de 1999). "RIP3, una nueva quinasa inductora de apoptosis". The Journal of Biological Chemistry . 274 (24): 16871–16875. doi : 10.1074/jbc.274.24.16871 . PMID 10358032.
^ ab "Entrez Gene: quinasa serina-treonina 3 que interactúa con el receptor RIPK3".
^ ab Li J, McQuade T, Siemer AB, Napetschnig J, Moriwaki K, Hsiao YS, et al. (julio de 2012). "El necrosoma RIP1/RIP3 forma un complejo de señalización amiloide funcional necesario para la necrosis programada". Cell . 150 (2): 339–350. doi :10.1016/j.cell.2012.06.019. PMC 3664196 . PMID 22817896.
^ abc Mompeán M, Li W, Li J, Laage S, Siemer AB, Bozkurt G, et al. (mayo de 2018). "La estructura del núcleo necrosoma RIPK1-RIPK3, un complejo de señalización heteroamiloide humano". Celúla . 173 (5): 1244–1253.e10. doi :10.1016/j.cell.2018.03.032. PMC 6002806 . PMID 29681455.
^ "RIPK3 - Serina/treonina-proteína quinasa 3 que interactúa con el receptor - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína RIPK3" www.uniprot.org . Consultado el 13 de mayo de 2022 .
^ Gautam A, Boyd DF, Nikhar S, Zhang T, Siokas I, Van de Velde LA, et al. (abril de 2024). "El bloqueo de la necroptosis previene la lesión pulmonar en la gripe grave". Nature . 628 (8009): 835–843. doi :10.1038/s41586-024-07265-8. PMC 11151938 . PMID 38600381.
^ Halford B (10 de abril de 2024). "Un compuesto previene el daño pulmonar relacionado con la gripe en ratones". Chemical & Engineering News . Consultado el 5 de noviembre de 2024 .
Lectura adicional
Kasof GM, Prosser JC, Liu D, Lorenzi MV, Gomes BC (mayo de 2000). "La quinasa similar a RIP, RIP3, induce apoptosis y translocación nuclear de NF-kappaB y se localiza en las mitocondrias". FEBS Letters . 473 (3): 285–291. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01473-3 . PMID 10818227.
Sun X, Yin J, Starovasnik MA, Fairbrother WJ, Dixit VM (marzo de 2002). "Identificación de un nuevo motivo de interacción homotípica necesario para la fosforilación de la proteína que interactúa con el receptor (RIP) por RIP3". The Journal of Biological Chemistry . 277 (11): 9505–9511. doi : 10.1074/jbc.M109488200 . PMID 11734559.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (diciembre de 2002). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (26): 16899–16903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales TNF-alfa/NF-kappa B humana". Nature Cell Biology . 6 (2): 97–105. doi :10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
Meylan E, Burns K, Hofmann K, Blancheteau V, Martinon F, Kelliher M, et al. (mayo de 2004). "RIP1 es un mediador esencial de la activación de NF-kappa B inducida por el receptor tipo Toll 3" (PDF) . Nature Immunology . 5 (5): 503–507. doi :10.1038/ni1061. PMID 15064760. S2CID 12570157.
Yang Y, Ma J, Chen Y, Wu M (septiembre de 2004). "Transporte nucleocitoplasmático de la proteína 3 que interactúa con el receptor (RIP3): identificación de nuevas señales nucleares de exportación e importación en RIP3". The Journal of Biological Chemistry . 279 (37): 38820–38829. doi : 10.1074/jbc.M401663200 . PMID 15208320.
Yang Y, Hu W, Feng S, Ma J, Wu M (junio de 2005). "RIP3 beta y RIP3 gamma, dos nuevas variantes de empalme de la proteína 3 que interactúa con el receptor (RIP3), regulan negativamente la apoptosis inducida por RIP3". Biochemical and Biophysical Research Communications . 332 (1): 181–187. doi :10.1016/j.bbrc.2005.04.114. PMID 15896315.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et al. (enero de 2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de promotores alternativos putativos de genes humanos". Genome Research . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129 . PMID 16344560.
Zhao L, Wang G, Lu D, Wu J, Song F, Dong J, et al. (junio de 2006). "Homocisteína, hRIP3 y malformaciones cardiovasculares congénitas". Anatomía y embriología . 211 (3): 203–212. doi :10.1007/s00429-005-0074-9. PMID 16429275. S2CID 7176317.
Feng S, Ma L, Yang Y, Wu M (septiembre de 2006). "El RIP3 truncado (tRIP3) actúa antes del FADD para inducir la apoptosis en la línea celular de carcinoma hepatocelular humano QGY-7703". Biochemical and Biophysical Research Communications . 347 (3): 558–565. doi :10.1016/j.bbrc.2006.06.118. PMID 16844082.
Ahn KS, Sethi G, Krishnan K, Aggarwal BB (enero de 2007). "El gamma-tocotrienol inhibe la vía de señalización del factor nuclear kappaB a través de la inhibición de la proteína que interactúa con el receptor y TAK1, lo que conduce a la supresión de los productos génicos antiapoptóticos y a la potenciación de la apoptosis". The Journal of Biological Chemistry . 282 (1): 809–820. doi : 10.1074/jbc.M610028200 . PMID 17114179.
